白细胞是改善疟疾疫苗的关键吗

长期以来，人们认为一类白细胞在人体防御疟疾感染中起相对较小的作用，实际上可能是抵抗疟原虫的有效武器。根据《免疫》杂志今天的一篇报道，这些细胞对于开发更有效的疫苗可能具有重要意义。威斯康星大学医学院和西雅图儿童研究人员领导了这项研究。

研究结果表明，这些称为IgM记忆B细胞的白细胞在机体对疟疾再感染的早期反应中可能比另一组称为IgG记忆B细胞的细胞更重要，而另一类细胞多年来一直是疟疾的焦点华盛顿大学免疫学助理教授马里恩·佩珀(Marion Pepper)说，疫苗研究。她领导了该研究项目。

Pepper说：“疟疾疫苗开发中对IgG记忆B细胞的关注可能是为什么迄今为止开发出的疟疾疫苗尚未证明非常有效的原因。”

疟疾是一种寄生虫感染，通过被蚊子叮咬传播。它广泛分布于亚洲，拉丁美洲和非洲的热带和亚热带地区。疟疾寄生虫每年导致2亿多例疾病和43万例死亡。迫切需要有效的疫苗：耐药性寄生虫正变得越来越普遍，携带疟疾的蚊子对杀虫剂也产生了耐药性。

然而，到目前为止，即使是最有前途的疟疾疫苗也被证明只能提供薄弱，短暂的保护。

B细胞是一类免疫细胞，可产生抵抗入侵的病毒，细菌和寄生虫的抗体。作为新形成的细胞，它们处于非活动状态或幼稚状态。在这种状态下，它们的表面上有两种抗体样受体，称为IgM和IgD。当它们遇到来自与那些细胞表面受体匹配的病原体的蛋白质(称为抗原)时，B细胞就变得活跃。

当这种情况发生时，这些激活的B细胞中的一些立即开始泵出IgM或IgD抗体，从而启动免疫系统的初始防御力。但是其他人则转移到脾和淋巴结的专门中心，在那里他们经历了一个称为体细胞超突变的过程。这导致产生分泌对抗原具有更高亲和力的抗体的B细胞，因此更有效。许多人还经历了一种称为类别转换的过程，在该过程中，他们改变了产生的抗体的类型，通常是从IgM和IgD转换为主要是IgG。此举产生了大量产生IgG的B细胞。

去除感染后，一些激活的B细胞变为休眠的“记忆B细胞”。如果发生第二次感染，这些细胞可以持续多年甚至一生，可以迅速重新激活。他们准备生产大量精制的高亲和力抗体，以便入侵者在被感染之前可以被中和。

由于这种提供长期保护的趋势，研究人员已寻求开发能产生记忆B细胞的疫苗，这种记忆B细胞能够对感染产生强烈的IgG反应。实际上，疫苗在血液中产生高水平IgG的能力是实验疫苗潜在效力的标准衡量标准，也是疫苗开发人员的目标。

另一方面，认为IgM B细胞仅提供对感染的短暂初始反应，并且在产生对再感染的记忆B细胞反应中仅起次要作用。

在这项新研究中，威斯康星大学的研究人员使用了一种荧光标记物，该标记物结合了一种称为疟疾寄生虫表面蛋白1的疟疾寄生虫抗原的B细胞受体。通过该标签，他们可以在以前感染疟疾的小鼠中再次感染B细胞后追踪其记忆B细胞。寄生虫。

科学家发现，尽管再感染时IgM记忆B细胞比IgG记忆B细胞少得多，但IgM记忆B细胞开始繁殖的速度远快于IgG记忆B细胞。他们观察到，在免疫系统反应的早期，大多数新形成的产生抗体的细胞实际上是IgM分泌细胞，而不是IgG分泌细胞。而且，他们发现这些细胞产生的IgM抗体发生了体细胞超突变。他们正在生产高亲和力抗体，其对裂殖子表面蛋白1抗原的亲和力与IgG抗体相同。

Pepper说：“这里的大局是，在疫苗试验中，研究人员只是在研究IgG反应。”“我们的发现表明，我们可能缺少免疫应答的一个非常有效的组成部分：IgM记忆B细胞。那些细胞在IgG记忆B细胞产生抗体之前就已经产生出精制的，体细胞超突变的，高亲和力的抗体。我们的发现还表明，IgM记忆B细胞能够产生高亲和力IgG抗体，从而使它们参与IgM和IgG保护反应。”

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