免疫疗法 - 利用T细胞攻击体内的癌细胞 - 给那些经历一轮又一轮治疗的患者带来了希望，包括化疗，效果甚微。然而，尽管它的所有承诺，免疫疗法仍然只有少数患者受益 - 这是推动该领域研究以改进相对新方法的现实。
一种提高疗效的方法是开发基于生物和活性的标记物，以更好地预测哪些患者对免疫疗法有反应并确定为什么有些人不这样做。在美国国家科学院院刊的一项新研究中，圣母大学的研究人员研究前列腺癌模型中的肿瘤，发现氨基酸的硝化可以抑制T细胞活化，阻碍T细胞杀死癌症的能力细胞。
“人们对免疫疗法寄予很大希望，对一些患者来说效果很好，但总体来说这个数字仍然很低，”新路，John M.和Mary Jo Boler在巴黎圣母院生物科学助理教授研究分子转移性癌症的理解和免疫治疗。“通过识别像这样的基于活动的标记，我们可以设计出关闭抑制T细胞活化的特定机制的方法，因此免疫治疗可以发挥作用。”
在这项研究中，Lu和他的团队解释了由髓样抑制细胞(MDSCs)产生的高反应性分子(称为活性氮物种(RNS))如何引起称为酪氨酸激酶(LCK)的淋巴细胞特异性蛋白质中氨基酸的硝化作用。 ，这对T细胞活化至关重要。硝化是在蛋白质中向氨基酸分子(称为酪氨酸)添加特殊化学基团“硝基”的过程。在这种修饰之后，蛋白质可以改变其整体结构，从而表现出不同的功能。MDSCs在实体肿瘤中普遍存在，其占所有癌症的90%以上。
前列腺癌“是一种进展缓慢的疾病，”陆说。“然而，对于患有前列腺癌侵袭性病例的患者，没有有效的治疗方法。”据美国癌症协会称，前列腺癌是美国男性癌症相关死亡的第二大原因，仅次于肺癌。Lu和他的团队还研究了肺癌模型中的肿瘤，并测试了治疗作为研究的一部分。
“目前，我们还没有一种能阻止特定氨基酸硝化的药剂，”卢说。“但我们确实有办法阻止硝化作用。”
Lu测试了三种处理方法来阻止硝化，这将使LCK蛋白保持活性 - 并使其能够完成杀死癌细胞的工作。用免疫检查点阻断或尿酸处理模型，其可以将RNS中和到有限的程度，在肿瘤模型中产生很少的反应。
“当我们将它们结合起来时，我们的结果显示它可以抑制RNS，激活细胞毒性T细胞并获得令人印象深刻的功效，”Lu说。虽然MDSCs在实体肿瘤中非常丰富，但它们并不完全相同，这就是为什么Lu专注于在分子水平上发生的活动。希望扩大研究范围并研究能够识别这种特殊类型修饰的新抗体，以获得更好的预后。
“你可以想象在诊所，如果患者患有可以获得细针穿刺活检的转移性前列腺癌，你可以使用硝化蛋白质生物标志物寻找MDSC活性并预测抑制MDSC的药剂是否会需要免疫疗法才能发挥作用，“他说。
由于MDSCs在许多类型的实体肿瘤中含量很高，Lu表示可以认为前列腺癌模型中发现的这种现象很可能适用于其他类型癌症的其他实体肿瘤。“问题是我们如何覆盖更多人，”卢说。“我们的目标是确定生物标志物和治疗靶点，以增强目前的免疫疗法，从这些疗法中释放更多能量。通过这样做，我们可能会使更多患者受益。”
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