新的治疗方法 灵活稳定有效对抗癌症

将治疗活性分子与特定抗体连接可以帮助将它们引导至其指定靶标并最小化副作用 - 尤其是在治疗肿瘤时。在Angewandte Chemie期刊上，科学家们现在描述了由抗体和驱动蛋白纺锤体蛋白抑制剂制成的新型偶联物。改变两种组分之间的连接体允许调节该细胞抑制药物的活性，这对于广泛的癌症有效。

药物需要高效，但相对没有副作用。这在癌症治疗中尤其重要，因为所使用的细胞抑制药物会干扰体内所有细胞的调节机制，导致免疫防御，脱发和恶心的损害等症状。因此，治疗的目的是在引发其毒性作用之前将细胞抑制药物直接引入肿瘤细胞。实现此目的的一种方法是将这种小药物分子附着到抗体上以制备缀合物。称为接头的桥接组分必须将缀合物保持在一起，只要它在血液中循环即可。抗体特异性结合靶向肿瘤细胞表面上特别多的结合位点(抗原)。抗体的对接触发癌细胞内的缀合物的摄取。在那里，药物被酶释放，特别是在癌细胞上执行其破坏性任务。健康细胞基本上没有受到干扰。

迄今为止，已经成功掺入这种抗体缀合物中的细胞抑制药物的数量受到限制。由Hans-Georg Lerchen(拜耳公司)领导的研究人员现在尝试使用细胞毒素，该细胞毒素使用与经典细胞抑制药物不同的机制来攻击细胞周期。它是一种新型的基于吡咯的驱动蛋白纺锤体蛋白(KSP)抑制剂。KSP在细胞分裂过程中在中心体分离中起关键作用。阻断该步骤会产生强烈的抗肿瘤作用。即使非常低剂量的抑制剂对广泛的癌细胞系也非常有效。Lerchen和他的同事已证明该技术可用于制备高活性抗体缀合物。使用不同的抗体可以使它们靶向多种类型的肿瘤。

研究人员能够通过稳定接头将抑制剂连接到各种附着点，从而阻止过早分裂。仅在肿瘤细胞内，缀合物被酶代谢，释放抑制剂。接头的变化允许所得抑制剂分子的受控变化，使得它们的活性可以适应特定要求。不能从细胞中排出的抑制剂在肿瘤细胞中积累，延长其活性期。可以排出的抑制剂可以进入邻近的肿瘤细胞，这对于治疗含有抗体结合位点的异源模式的肿瘤尤其有用。

新的缀合物在体外是高度有效的，并且显示出在体内各种适应症的肿瘤模型中是有效的。在对小鼠的实验中，它们导致人膀胱肿瘤模型完全缓解 - 副作用最小。

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