非专利药物似乎有望成为广谱抗真菌药物

通过筛选非专利药物库，科学家们发现了一种具有广谱抗真菌活性的化合物。化合物，阿来西定二盐酸盐，值得进一步发展为泛真菌，抗生物药品，按照杂志上报告研究mSphere。

“目前临床上只使用三大类抗真菌药物，几种致病真菌对它们有抗药性，因此迫切需要鉴定具有新型分子靶标的化合物，”主要研究人员Priya Uppuluri博士说，助理洛杉矶生物医学研究所教授，加州大学洛杉矶分校(加州大学洛杉矶分校)医学中心，加利福尼亚州托兰斯。“重新利用现有的批准用于其他适应症的药物库可能会被用作抗真菌药物的新用途。这可以大大缩短药物的发现过程。”

尽管使用抗真菌药物治疗，真菌病原体是发病率和死亡率的主要驱动因素，每年造成200多万人感染并造成150万人死亡。由白色念珠菌，烟曲霉和新型隐球菌引起的侵袭性真菌感染对住院的免疫功能低下的患者和免疫功能受损的其他患者构成重大威胁。

由这些病原体引起的感染的严重性由于其能够在包括中心静脉导管(CVC)在内的各种留置医疗装置上形成称为“生物膜”的多细胞群的能力而更加突出。一旦形成，生物膜充当可直接进入脉管系统的细胞储库，并且由于其完全抗药性而不能被根除。Uppuluri博士说，值得关注的是，出现了能够形成生物膜的新型多重耐药真菌菌株，如念珠菌。疾病控制和预防中心(CDC)宣称C. auris是一个严重的全球威胁。

在新的研究，从LA生物医学研究人员在海港-UCLA筛选新普雷斯蒂克化学文库，1200 FDA批准的，脱专利分子，以识别能够同时抑制生长的化合物的小分子库白色念珠菌，C. auris和A. fumigatus。他们进一步优先考虑抑制剂对抗其他真菌病原体(包括C.arus)的效力以及它们杀死预先形成的生物膜的能力。

研究人员发现，Alexidine dihydrochloride是一种被批准用作局部抗菌和抗斑剂的药物，作为对多种真菌病原体具有最强抗真菌和抗生物膜活性的药物。该化合物显着增强了临床上使用的唑类药物氟康唑对生物膜的功效，显示出低的哺乳动物细胞毒性，并且在体内在小鼠中心静脉导管中生长了根除的生物膜。他们的研究结果强调了这种药物作为泛抗真菌药物的潜力。

Uppuluri博士说：“这是首批被鉴定为非常低浓度泛抗真菌的分子之一，包括对所有药物都具有完全抗性的生物膜。”目前，研究人员正在研究合成二甲基亚砜的类似物的药物化学方面，以改善其理化特性，并降低其对哺乳动物细胞的毒性。Uppuluri博士鼓励其他研究人员利用各种药物库，其中许多可在加州大学洛杉矶分校的分子筛选共享资源工厂获得，以筛选分子的所需疾病适应症。

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