阿尔茨海默氏症和心血管疾病在一些患者中具有共同的遗传学特征

根据加州大学旧金山分校和华盛顿大学医学院科学家领导的国际研究小组的一项新研究，遗传学可能使一些人易患阿尔茨海默病和高血脂，如胆固醇，这是心血管疾病的一个共同特征。在圣路易斯。

该研究分析了来自150多万人的全基因组数据，使其成为有史以来规模最大的阿尔茨海默氏症遗传学研究之一。作者希望这些研究结果能够改善早期诊断，并为阿尔茨海默病提供新的预防策略，目前这种策略影响了美国570万人并且无法治愈。

越来越多的临床和流行病学证据表明心脏病与阿尔茨海默病之间存在联系，但这两种疾病之间的生物学关系仍存在争议。许多被诊断患有阿尔茨海默病的患者也表现出心血管疾病的迹象，并且死后研究显示，许多阿尔茨海默病患者的大脑显示出血管疾病的迹象，一些科学家推测这可能会导致痴呆症的发作。这些观察结果导致了通过治疗心血管症状来预防阿尔茨海默氏症的希望，但最初的遗传学研究以及阿尔茨海默病中称为他汀类药物的心血管药物的临床试验失败使人们对这种可能性产生了怀疑。

这项于2018年11月9日在Acta Neuropathologica上发表的新研究表明，阿尔茨海默氏症和心血管疾病确实在某些个体中具有共同的遗传学，这引发了一个新的问题，即这种共有的生物学是否可以成为减缓或预防这两种疾病的目标。

“这些结果意味着无论是什么导致了什么，心血管和阿尔茨海默病的病理学共同发生，因为它们是遗传相关的。也就是说，如果携带这些少数基因变异，你可能不仅患有心脏病而且还有阿尔茨海默氏症的风险，” UCSF神经退行性研究员Rahul Desikan，医学博士，医学博士，临床医学家 - 科学家，他的实验室以开发阿尔茨海默氏症的所谓多基因危险评分而闻名，该评分可预测个体可能开始出现基于其遗传的痴呆症症状的年龄背景。

为了识别赋予心血管疾病和阿尔茨海默病风险的遗传变异，研究人员使用Desikan实验室与奥斯陆大学的医学博士Ole Andreassen和加州大学圣地亚哥分校的Anders Dale博士合作开发的统计技术。 ，这使他们能够结合多种大规模全基因组关联研究(GWAS) - 一种遗传研究，在各种疾病状态之间建立统计联系，并在遗传密码中广泛分享变异。最终Desikan的团队能够分析这些遗传标记的两个心血管疾病风险的综合影响 - 基于超过一个百万个人五个GWAS研究 - 和阿尔茨海默氏症的风险 - 基于对近3万老年痴呆症患者3个GWAS研究超过50,000个年龄匹配的对照。

“我们的方法通过结合和利用这些大规模的GWAS研究来发现原本不可见的发现，”Desikan说。“我们基本上是借用统计权力。”

这项分析使研究人员能够识别基因组中的90个斑点，其中特定的DNA变异增加了患者患阿尔茨海默病和血脂水平升高的综合机会，包括HDL和LDL胆固醇和甘油三酯，这些是心血管疾病的常见危险因素。 。研究人员证实，这90个地区中有6个地区对阿尔茨海默氏症具有非常强的“全基因组显着”效应，并且血脂水平升高，其中包括一些以前从未与痴呆症风险相关的基因。这些包括11号染色体上CELF1 / MTCH2 / SPI1区域内的几个位点，这些位点以前与免疫系统生物学有关。

相比之下，虽然被诊断患有阿尔茨海默氏症的患者也经常表现出其他心血管危险因素，如腹部脂肪不健康，2型糖尿病，胸痛或其他冠状动脉疾病症状，但作者发现阿尔茨海默病之间没有明显的重叠遗传因素。和这些风险因素。

“这些研究结果表明阿尔茨海默氏症和心血管疾病都可能受到影响身体正确处理脂质能力的遗传缺陷的影响，”研究第一作者，Desikan实验室博士后研究员Iris Broce-Diaz博士说。“但他们也认为阿尔茨海默氏症与其他心血管危险因素之间的联系不太可能是由于常见的遗传因素，尽管它们可能与饮食或其他生活方式因素有关。”

“这很令人兴奋，因为我们知道血液中胆固醇和其他脂类的含量可通过饮食或药物的变化进行高度改变，”Broce补充说。“这提高了我们可能能够帮助延迟甚至预防这些患者阿尔茨海默病的发病率的可能性，尽管在我们可以肯定地说之前我们需要更多的数据。”Desikan的研究小组随后检查了目前有阿尔茨海默病家族史的健康个体是否更有可能携带这些新发现的遗传变异体，这是一种相对较新的方法，用于研究早期阿尔茨海默氏症的风险因素，称为“阿尔茨海默氏症代谢”。利用名为UK Biobank的大型英国研究队列，研究人员发现这些变异更有可能出现在50,000名患有一个或多个父母被诊断患有阿尔茨海默病的个体的基因组中，而不是近330,000个没有家族史的个体。这种病。

“这些具有阿尔茨海默氏症家族史的健康成年人中，一部分心血管风险基因本身似乎强烈影响了最终患阿尔茨海默氏症的风险，这一点非常值得注意，”Desikan说。“这正是我们应该研究的人群，看看通过生活方式或药物降低心血管疾病风险是否可以延缓或预防生命后期痴呆症的发作。”研究人员与圣路易斯华盛顿大学医学院阿尔茨海默氏症专家，新研究的共同作者Celeste M. Karch博士合作，进一步证实了他们的研究结果。Karch的团队表明，与对照大脑相比，新研究中与阿尔茨海默氏症/心血管风险关系最密切的新基因在阿尔茨海默病患者的大脑中表达不同。

“这项研究强调我们应该从整体上考虑阿尔茨海默病，”Karch说。“关于驱动阿尔茨海默病风险的基因如何推动整个身体发生变化，还有很多东西需要学习。”

“这也是一个令人兴奋的机会，因为我们已经对这些心血管特征以及如何针对它们有了很多了解，”她补充道。

Desikan和Broce-Diaz现在将这些研究结果整合到实验室先前开发的多基因风险评分中，这将使临床医生能够根据患者的基因组计算心血管疾病和阿尔茨海默氏症的综合风险。研究人员希望他们的工作将有助于推出一种精确的医学方法来测试是否通过饮食或使用他汀类药物等既定药物控制新发现的危险因素的个体的血脂水平，可能会延迟或预防阿尔茨海默病的发病。“这才是真正的目标，”Broce-Diaz说。“如果我们能够确定心血管和大脑健康与遗传相关的个体子集，我们认为降低血脂水平有可能有助于降低他们晚年患痴呆症的风险。这些治疗方法在临床试验中无效之前，但这可能是因为我们没有一个很好的方法来选择谁最有可能根据他们的遗传受益。“

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