心脏修复的见解
心力衰竭是全球死亡的主要原因。在心脏病发作等损伤后,数百万心脏细胞死亡,心脏功能严重受损。为了补偿减少的泵送和维持心脏功能,幸存的心肌细胞的大小增加,但不分裂。这会增加心输出量,但也会通过提高氧气消耗和心率来增加幸存心肌的压力。这些事件共同产生了恶性循环,导致心脏的有害重塑,更多肌肉细胞的损失以及最终的死亡。由于缺乏有效的治疗,30天,1年和5年住院后的心力衰竭死亡率分别为10%,22%和42%。目前可用的疗法,例如药物和机械装置,可以改善心脏功能,但不能逆转功能性心肌的损失。因此,需要新的方法。
最近的研究表明,在低等脊椎动物如斑马鱼和蝾螈中,心肌细胞分裂在受伤后被激活以修复心脏。然而,在哺乳动物中,心肌细胞在新生儿阶段几乎完全丧失分裂的可能性。
成年哺乳动物心肌细胞确实具有微小的分裂能力。然而,这种潜力不足以应对广泛的急性心脏损伤。对心肌细胞如何丧失分裂能力的研究使我们能够通过刺激新的心肌生长来开发治疗心力衰竭患者的新策略。
Hippo途径是抑制细胞生长的基因网络。研究表明,Hippo途径活动在出生后增加,与心肌细胞分裂的丧失相吻合。心肌中Hippo途径基因的缺失促进细胞分裂和心脏修复。在这篇发表在WIREs Development Biology上的评论文章中,ShijieLiu和James F. Martin总结了最近的研究结果并讨论了Hippo途径在心脏发育和再生中的作用。。他们阐述了Hippo通路如何响应环境线索以限制心肌细胞分裂和存活。他们还提出,出生后,Hippo促进基因的活性升高可能导致Hippo活性增加。Liu和Martin进一步研究了心脏非肌肉细胞中的Hippo通路,并讨论了Hippo信号传导在调节细胞间通讯方面的潜力。
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