在人与体重之间的争斗中，有一种新发现的生物效应可以通过增加体内容易获得的分子水平来帮助“正确种类”的脂肪减肥。
它依赖于先前未知的分子琥珀酸盐(C4H4O4-2用于化学粉末)和'产热脂肪细胞'(通常称为棕色脂肪)之间的关系。经典的白色脂肪细胞含有一滴脂肪，而棕色脂肪可以单独找到，也可以在“米色”区域与白色脂肪混合，也含有脂肪，但含量较多的小滴，也有较大的脂肪含量。一定量的线粒体(富含铁，因此细胞呈红褐色)
线粒体将像葡萄糖或脂肪这样的燃料来源转化为能量;在棕色脂肪的情况下，它们允许细胞燃烧脂肪和其他能量来产生热量。一段时间以来，人们都知道激活棕色脂肪的最简单方法是将身体暴露在寒冷的温度下。棕色脂肪产生的热能是身体调节寒冷温度的主要方式，同时使肌肉颤抖。然而，由哈佛医学院细胞生物学助理教授，达纳法伯癌症研究所癌症生物学教授Edward Chouchani领导的一项由Nature发表的新研究发现，琥珀酸酯提供了另一种方法。Chouchani解释说：“开启这些细胞的治疗活动真的非常简单易行。”
琥珀酸盐在线粒体内产生(例如在棕色脂肪中发现的那些)并且是三羧酸循环的中间产物(也称为TCA，柠檬酸或Krebs循环)，该反应产生细胞的化学能。它还以工业规模生产，以制造用于汽车和电子产品的聚合物，以及作为食品的调味剂或酸度调节剂。“这个分子的一个有趣的事情是它有多简单，”Chouchani说。“它非常小，你可以订购它而不是那么多钱，它超级便宜。”
Chouchani和他的团队在分析了在产热过程中棕色脂肪细胞中存在的代谢物(TCA循环中出现的各种化学物质)后发现的细胞中含有丰富的琥珀酸，特别是在寒冷中。温度，并且它们还具有从血流中收集额外的琥珀酸分子的显着能力。
然后细胞可以使用琥珀酸酯代谢并产生活性氧(ROS)，这本身就很奇怪，因为这些“自由基”通常被认为是细胞损伤的原因或证据，但实际上是制造这种反应的关键。发生。这是之前发现的ROS生物反应过程中令人惊讶的ROS分子的存在，这使得Chouchani及其合作者走上了这一新发现的道路。
最重要的是，这项研究表明，这是一种新发现的激活棕色脂肪细胞发热的方法。“它与所谓的开启这些细胞的规范方式完全分开，因此我们通常认为打开这些细胞的方式完全不受这种细胞的影响，”Chouchani说。此外，该论文指出，额外的琥珀酸盐的施用可以帮助鼓励这种反应，这是Chouchani和他的团队最初不愿意做的事情。“我们通常认为琥珀酸不是一种你真正想要引入流通的分子，因为它不清楚相关性是什么，但我们最初的发现使我们走向了这个方向。”
对于团队研究的下一部分，这些假设是在小鼠身上进行测试的，他们喂食高脂肪饮食，其中60%的卡路里由脂肪提供，并且给予含有琥珀酸钠的饮用水。根据该论文的结果：“强烈的浓度依赖性抑制和高脂肪喂养引起的体重增加逆转超过四周”，或正如Chouchani所说，琥珀酸“对脂肪质量损失和保护作用有显着影响。肥胖和糖尿病的参数。“
由于琥珀酸盐是为其他目的而大量生产的，Chouchani说这可能成为“一种非常便宜的操纵全身新陈代谢的方式”。因此，有待进一步研究，它可能成为人类肥胖和糖尿病的治疗方法。
琥珀酸盐的另一个特性是它可以促进炎症，起到帮助身体处理其中潜在有害刺激的化学信号的作用，实际上它们是危险的，或者在炎症性疾病的情况下是错误的。但由于棕色脂肪组织非常善于收集琥珀酸，这意味着这些细胞可用于对抗哮喘，克罗恩病和溃疡性结肠炎，肺结核和类风湿性关节炎等疾病，通过作为循环琥珀酸盐的水槽并防止它们加剧窒息。免疫系统的反应。
“这些细胞是否可能具有这些先前未被认可的抑制炎症的机制可能是重要的，”Chouchani说，然而他认为这个想法只是“我们正在探索的东西”，并且“不完全清楚为什么[这种效果就是这样。“
但是有一个警告。老鼠首先需要有棕色脂肪。没有它，琥珀酸盐没有效果。当然，这也适用于人类，随着身体老化，棕色脂肪的量会减少。尽管如此，Chouchani很高兴能够通过实验来研究这些原理如何与人类肥胖和糖尿病相互作用。“我们在小鼠模型中拥有这种有前途的临床前数据，我们现在正在寻求对其进行跟踪，以了解它在人类疾病中可能或易于操作的程度。”
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