攻击端粒提供第一次有效的胶质母细胞瘤治疗

西班牙国家癌症研究中心(CNIO)的端粒和端粒酶组已经证明，通过阻断TRF1蛋白可以阻断小鼠模型中人和小鼠胶质母细胞瘤的生长。被称为shelterin的端粒保护复合物的重要组成部分。该研究发表于癌症细胞，描述了一种新的有前景的方法，通过攻击其再生和分裂的能力来对抗这种被认为是最致命和难以治疗的脑肿瘤。

胶质母细胞瘤患者的平均预期寿命约为14个月。这种脑肿瘤(最常见的)可以逃避并克服目前存在的有限治疗选择来治疗它。尤其已知其再生能力，因为肿瘤含有一组具有与干细胞相似特征的细胞，称为成胶质细胞瘤干细胞(GSCs)，这些细胞中的一种能够复制整个肿瘤。

这些GSCs细胞是胶质母细胞瘤的基石，也是其识别特征之一。它们的一个特征是它们具有非常高水平的端粒蛋白TRF1，其除了对保护端粒必不可少外，还需要保持这些细胞再生肿瘤的能力。

“我们知道TRF1特别是在干细胞中表达，所以我们认为如果我们阻断TRF1，那么在具有强肿瘤干细胞性质的肿瘤中会发生什么会很有意思，”Telomeres负责人Maria A. Blasco解释道。和Telomerase Group以及该论文的高级作者。胶质母细胞瘤显然是一种肿瘤，由于其神经胶质瘤干细胞在目前的治疗后能够再生肿瘤，因此可以从阻断TRF1中受益。

阻断TRF1可减少肿瘤生长

“我们首先看到的是TRF1在小鼠和人类胶质母细胞瘤中高度过表达，这表明通过阻断它我们可能会损害其生长，”Blasco小组成员和该论文的第一作者Leire Bejarano说。

因此，Blasco，Bejarano及其同事开始使用鼠标模型。他们在肿瘤起始过程中去除了TRF1，并在胶质母细胞瘤已经形成后阻断了TRF1。“两种策略 - Bejarano说 - 导致胶质母细胞瘤小鼠存活率显着增加。”在第一种情况下，存活率的增加为80%，并且在已经存在的肿瘤的情况下，存活率的增加为30%。

通过研究TRF1抑制抑制肿瘤生长的机制，他们发现抑制TRF1可以降低胶质瘤干细胞的增殖和干细胞特性。这又是由端粒DNA损伤增加引起的，这是由胶质母细胞瘤端粒的破坏引起的。最后，他们阻止肿瘤细胞继续繁殖。

在小鼠模型成功后，他们开始使用人类肿瘤细胞。这需要将源自人类患者的胶质母细胞瘤干细胞移植到小鼠体内，并用CNIO开发的一系列抑制TRF1的化合物治疗它们，并且最近由同一CNIO组描述了其作用机制。与用TRF1抑制剂治疗的动物与用安慰剂治疗的动物相比，用TRF1抑制剂治疗的动物显示肿瘤生长和大小减少，伴随着肿瘤TRF1水平降低80%和生存率增加率。

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