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干细胞研究提供了对皮肤发育维持的洞察力

哥本哈根大学的研究人员首次研究并概述了皮肤中皮脂腺的发育。该研究提供了对皮肤发育和维持以及癌症突变如何影响干细胞行为的更深入了解。

大多数人都熟悉皮脂腺,这些皮脂腺负责保湿皮肤,而在青春期有时更是如此。但即使腺体是我们皮肤的主要成分,科学家也很难知道它们的形成方式以及随后如何维持它们。

在一项新的研究中,来自哥本哈根大学生物技术研究与创新中心(BRIC)和诺和诺德基金会干细胞生物学基金会(DanStem)的研究人员对皮肤,特别是皮脂腺如何获得了新的见解,在开发过程中形成的形式以及如何在整个生命中进行补充。此外,他们还揭示了癌症中常见的突变如何影响正常的细胞行为。

我们首次证明了如何形成有助于皮肤天然水分的皮脂腺,以及它们如何在整个生命过程中被干细胞维持。这些知识可能会传染给患有皮脂腺疾病的个体,例如痤疮或非常干燥的皮肤。“

金砖四国博士后Marianne Stemann Andersen

同时,该研究表明,当研究人员向皮肤干细胞引入特定且经常发现的癌症突变时,干细胞的行为会发生变化。令人惊讶的是,突变没有像预期的那样导致细胞更频繁地分裂;相反,干细胞在分裂时倾向于产生更多的干细胞而不是成熟的皮脂腺细胞。

在这种情况下,结果是皮脂腺 - 与肿瘤相似 - 继续生长。我们希望这些知识可以为更好的癌症治疗设计做出贡献,“BRIC和DanStem的副教授兼研究负责人Kim Jensen说。

细胞分裂的差异

在这项研究中,研究人员追踪活小鼠皮肤中的干细胞分裂。在这里,个体干细胞用荧光蛋白着色。这使得研究人员能够在许多细胞分裂过程中跟踪干细胞,并基本上生成描述单个细胞遗传的家族树。

在小鼠中,研究人员将人类癌症中经常发现的特定突变引入皮脂腺的干细胞,这种行为发生了巨大变化。即使在成年小鼠中,皮脂腺也继续生长。在皮脂腺形成期间,研究人员发现,当干细胞分裂并产生两个子细胞时,这通常导致形成两个新的干细胞而不是成熟的皮脂腺细胞。这样,皮脂腺继续生长,直到达到成熟的大小。此时,干细胞的行为发生了变化,只有成熟的皮脂腺细胞破裂才能在皮肤上释放出保湿脂质,从而从皮脂腺中消失,新细胞才会出现。

“我们曾经相信这种突变会导致更频繁的细胞分裂。然而,我们的研究表明它对细胞分裂的影响非常温和。相反,具有癌症突变的干细胞比产生成熟的皮脂腺细胞更可能分成两个新的干细胞。这就解释了为什么在我们将这种突变引入皮肤后,皮脂腺继续生长,金砖四国的Postdoc Svetlana Ulyanchenko说。

“对于靶向经常分裂的细胞的癌症疗法,这意味着癌细胞和正常细胞同样可能成为治疗的目标。如果我们能够确定什么控制细胞在突变时分裂的频率,我们就可以开发出特异性影响癌细胞的疗法。

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