蛋白质作图方法揭示了转移性黑色素瘤患者对免疫疗法无反应的原因

特拉维夫大学和谢巴医学中心的研究人员表示，他们已经发现为什么超过一半的转移性黑色素瘤患者对免疫治疗癌症治疗没有反应。

由Tami Geiger教授，Gal Markel教授和TAU Sackler医学院的Michal Harel博士以及Sheba的Ella Lemelbaum免疫肿瘤研究所领导的研究人员组成的蛋白质组学，一种创新的“蛋白质作图”方法已经回答了灼热的问题：为什么免疫疗法治疗对一些黑色素瘤患者有很大帮助，但不影响60%的转移性黑色素瘤患者?

研究人员于9月5日在Cell上发表研究，比较了116名黑色素瘤患者对免疫治疗的反应 - 一组免疫治疗成功，另一组免疫治疗不成功。利用强大的蛋白质组学技术，他们发现了两组癌细胞在新陈代谢或能量产生过程中的差异。

今年来，已经使用多种癌症免疫疗法疗法，这些疗法增强了免疫系统的抗癌活性。这些治疗方法已被证明对某些患者非常有效，并且已经彻底改变了肿瘤学。然而，许多患者对免疫疗法没有反应，理解原因至关重要。

我们能预测谁会回应吗?我们可以改变治疗方法以增加反应吗?在我们的研究中，我们专注于转移性黑色素瘤，这是一种直到最近才进行有效治疗的毁灭性疾病。我们很清楚，响应者和非响应者的治疗前样本是关键。“

“在蛋白质组学实验室中，我们使用一种称为质谱仪的仪器，可以对数千种蛋白质进行全球定位，”TAU蛋白质组学实验室负责人Geiger教授解释道。“然后，我们进行了大量的计算分析，以确定在响应组之间进行区分的蛋白质。”

蛋白质组比较鉴定了应答者和非应答者对免疫疗法的主要差异。“在应答者中，我们发现与脂质代谢相关的蛋白质水平更高，从而更好地识别免疫系统，”盖格教授说。

研究人员与圣地亚哥Salk研究所和耶鲁大学医学院合作，研究了他们在黑色素瘤组织培养和转移性黑色素瘤小鼠模型中的发现。

使用基因工程，他们能够沉默负责脂肪酸代谢的机制。

“我们发现，在沉默这种代谢途径后，癌细胞会设法”隐藏“那些应该检测并摧毁它们的T细胞，”盖格教授说。“因此，与对照组相比，这些小鼠的癌症发展速度更快。

“在我们的研究中，我们发现了由于免疫疗法而生活多年的黑色素瘤患者和完全不受治疗影响的患者之间的显着差异。”

“这些发现也可能与许多其他恶性肿瘤有关，”Markel教授补充道。“现在，在随后的研究中，我们正在寻找改善免疫治疗反应的方法，并扩大受益于此的患者群体。此外，我们正在寻找一种方法，使临床医生能够预测哪些患者会对治疗产生反应“。

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