隐性抗体作用揭示了埃博拉家族的K石

cripps Research的科学家进行的两项新研究正将埃博拉病毒的弱点吸引到人们的视线，这首次首次展示了人类和小鼠抗体如何与病毒结合并阻止感染-不仅针对埃博拉病毒，还针对其他密切相关的病原体。好。

研究表明，这类抗体可能是能够中和埃博拉病毒属所有成员的多功能救生疗法的关键成分。

“这就像了解如何用一块石头杀死五到六只鸟，”斯克里普斯研究教授，新论文的高级作者埃里卡·奥尔曼·萨菲尔(Erica Ollmann Saphire)博士说，该论文最近发表在mBio和《传染病杂志》上。埃博拉病毒属的不同病毒的结构不同，但是所有这些不同的病毒具有相同的爆发潜力。我们需要的治疗方法，可以针对他们。”

在治疗的一大挑战就是我们所说的埃博拉病毒是，它不只是一种病原体只有五个。埃博拉病毒属的成员包括埃博拉病毒，苏丹病毒，邦迪布吉病毒，泰伊森林病毒和雷斯顿病毒。这些病毒中每种病毒的氨基酸序列差异高达50%，因此很难制定广泛的治疗策略。例如，在2013年之前，苏丹和Bundibugyo病毒占埃博拉病毒病例的40%，但目前的实验性埃博拉病毒疗法无法中和它们。埃博拉病毒的

所有成员增加了威胁该属可能变异以逃避免疫系统的防御并对抗药物疗法。

这项新研究表明，与病毒“融合环”上一个位点结合的抗体可以中和所有已知的埃博拉病毒。融合环是病毒用来与人类细胞融合并引发感染的机制的一部分。靶向这种肽可能为开发一种由埃博拉病毒属的所有五个成员引起的感染的通用疗法提供机会。

对于mBio研究，研究人员专注于一种称为ADI-15878的人类抗体。该抗体在埃博拉病毒幸存者的血液中发现，是迄今发现中和的全部五名成员中惟一的人类抗体埃博拉病毒属。

那么，ADI-15878如何做到呢?

科学家使用一种称为X射线晶体学的高分辨率结构技术，对抗体与病毒糖蛋白(使病毒感染细胞的蛋白)之间的相互作用进行了建模。埃博拉病毒的糖蛋白被糖类覆盖，有助于掩盖病毒，使其无法被人体的免疫系统检测到。研究小组发现，ADI-15878与融合环上的桨状结构直接结合其中一种糖。然后，部分抗体浸入并结合到通常由另一部分病毒糖蛋白隐藏的口袋中。

mBio研究的第一作者布兰登·韦斯特(Brandyn West)说：“看到这种抗体找到了一种结合到一个秘密的，保守的口袋里的方法，真是太酷了，尽管糖和病毒的其他片段之间的距离很近，有效地使这一区域对免疫系统隐藏了。”博士学位，Scripps Research的研究助理。

研究人员推测，这种作用将埃博拉病毒融合机器的两个重要部分锁定在一起，从而使病毒无法进入人体细胞。融合环是埃博拉病毒进入机制的关键部分，因此科学家所称其结构是高度保守的-这意味着该病毒在不损害病毒感染能力的情况下，不易突变融合环以逃避免疫检测细胞。如果靶向这种结构的抗体包括在治疗中或通过疫苗引发，则这些抗体应提供广泛的保护。

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