得益于癌细胞表面存在的新型分子靶标CSPG4的发现，科学家成功地对免疫细胞进行了基因改造，以寻找并靶向脑肿瘤。
该研究最近发表在《科学转化医学》上，是UNC Lineberger发起的计划的一部分，该计划旨在开发基于个性化免疫的疗法，称为CAR-T细胞疗法。
研究小组使用胶质母细胞瘤的鼠模型和细胞模型进行的研究表明，经工程学识别CSPG4的免疫细胞能够控制肿瘤的生长。研究人员现在希望他们的发现可以为胶质母细胞瘤的新免疫疗法的发展铺平道路。
该研究的资深作者Gianpietro Dotti，医学博士北卡罗莱纳州大学Lineberger大学综合癌症中心，在最近的新闻稿中评论说：“这种方法在体外和鼠类研究中都非常有效。尽管它不能治愈所有的肿瘤，但我们认为它作为一种方法非常有前途。代理，也可以与其他研究方法结合起来进行研究。”
胶质母细胞瘤是源自星形胶质细胞的脑肿瘤，通常发现于脑的大脑半球。由于肿瘤的快速生长，这种类型的肿瘤被分类为“ 4级”。
尽管目前正在为胶质母细胞瘤开发其他CAR-T细胞疗法，但UNC Lineberger研究人员认为，由于它们具有特异性靶向CSPG4的能力，它们的方法可能具有更强的潜力。
Dotti解释说：“这是使用免疫系统治疗这些肿瘤的潜在新方法。”“我们知道CAR-T细胞可以在胶质母细胞瘤中起作用;我们从其他人的临床研究中得到了证据，”多蒂解释说。“问题在于试验中使用的靶标抗原不够理想。我们鉴定出在胶质母细胞瘤中高表达的靶标。”
研究小组一半以上的脑细胞样本表达了CSPG4。然后，使用转基因的T细胞，他们能够“攻击”表达高水平CSPG4的样品。
“我们发现CSPG4抗原在我们分析的67%的肿瘤中强烈表达。我们还发现，这个靶标也在我们称为癌症的干细胞(即肿瘤的干细胞)中表达。我们知道它是靶向这些细胞也非常重要，因为它们很可能是肿瘤复发的原因。如果不靶向它们，它们将会回来。”多蒂说。
肿瘤的异质性使其靶向具有挑战性。许多胶质母细胞瘤细胞不能逃脱T细胞的检测，因为它们并不都表达特定的T细胞靶标。Dotti说：“我们的假设是，靶向CSPG4将克服这种异质性。”
研究人员还能够上调CSPG4的表达。研究人员认为，通过操纵这种信号通路，细胞信号蛋白TNF-α的水平升高会导致CSPG4的表达增加。研究人员认为，这种信号通路可能能够提高CAR-T细胞疗法的疗效和效力。
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