衰老细胞在压力下停止分裂，是人们公认的多种衰老疾病的驱动因素。小鼠研究表明，有针对性地清除这些细胞及其分泌的炎性因子，称为衰老相关分泌表型(SASP)，对多种器官系统和功能都有有益的结果。实验室的成功催生了许多公司和研究项目，这些公司或项目旨在开发senolytics(清除衰老细胞的药物)或senomorphics(抑制SASP的药物)。但是药物开发和临床利用需要简单，可靠的生物标记物来评估人体组织中衰老细胞的丰度。在PLOS Biology中发表，巴克研究所(Buck Institute)的研究人员对人细胞的SASP进行了广泛的分析，并生成了可用于该领域的精选数据库。
巴克教授，该论文的资深作者之一朱迪思·坎皮西(Judith Campisi)说：“现在已经为发展与临床相关的衰老生物标记物做好了准备。”“这将加快努力，使安全有效的药物进入临床，并且从长远来看，可以使医生清楚地读出患者各种组织和器官的老化程度。”
由博士后Nathan Basisty博士领导的这项研究将人类衰老细胞分泌的蛋白质数量增加了约10倍，达到1000多种。研究人员发现，衰老的“核心”集合是由我们研究的所有类型的衰老细胞都随着年龄的增长而显着增加，并且可能是开发衰老的“全身”生物标记物的基础，并且该生物标记物可用于评估人体试验中的镇静剂和镇静剂的功效。使用高级蛋白质组学分析，研究人员还提出了识别衰老细胞特定子集的特征。
“在该SASP，通常由几十个分泌蛋白监测的复杂性已经大大低估，而一小部分因素不能解释不同表型衰老产生在体内，” Basisty说谁介绍SASP阿特拉斯作为综合源自多种衰老诱导剂和细胞类型的可溶性和外泌体SASP因子的蛋白质组学数据库。每个图谱由数百种截然不同的蛋白质组成，但也包括所有SASP中升高的蛋白质“核心”子集。
坎皮西说：“这项工作指出了不同的衰老诱导剂和不同的细胞类型如何导致不同的分泌组。”“我们第一次有能力测量体内衰老细胞的负担，并对它们如何衰老以及如何影响邻近细胞做出有根据的猜测。”
高级合著者，助理教授兼主任比尔吉特·席林(Birgit Schilling)博士说：“蛋白质组学使我们能够在该项目中采取完全公正的方法，并且是如何利用高端技术解决生物学问题的完美范例。”巴克研究所的蛋白质组学和质谱中心。“我们的希望是，SASP Atlas将有助于鉴定驱动特定衰老相关表型的蛋白质并进行分类，并开发潜在的衰老生物标记物以评估体内衰老细胞的负担和来源。”
Buck的这项最初研究利用了衰老的人肺成纤维细胞和来自肾脏的上皮细胞。通过将结果与巴尔的摩纵向衰老研究(BLSA)中血浆中的衰老标记进行比较来验证结果这项由美国国家老龄研究所(NIA)负责维护的美国人类衰老时间最长的科学研究，涉及3,200多名志愿者。NIA内壁研究计划的科学总监，该研究的合著者之一Luigi Ferrucci医学博士说：“我们的研究表明，我们每个人的年龄都不同。”“与衰老相关的生物标志物的发展将使我们能够识别出导致特定组织衰老和疾病的因素，并有望导致早期发现和干预措施，从而阻止疾病的发展。我们很高兴与巴克研究所合作。 ”
标签： 蛋白质组学
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