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精神分裂症的神经生物学如何影响性别

一项新的研究表明,男性和女性之间精神分裂症的神经生物学病理生理学差异显着。这些发现表明可能需要更多针对性别的精神分裂症治疗。这项研究是首次使用衍生自多能干细胞的神经元来鉴定与精神分裂症有关的许多性别特异性基因。研究结果发表在《自然通讯》上。

在东芬兰大学,赫尔辛基大学和卡罗林斯卡学院的协调下,这项研究调查了患有精神分裂症和健康对照的同卵双胞胎以及男性和女性之间神经元基因和蛋白质表达的差异。研究人员使用了诱导多能干细胞技术,其中神经元是由研究参与者的皮肤细胞诱导而来的多能干细胞产生的。

精神分裂症通常在青春期后出现。已知有数百种基因可导致精神分裂症,但是导致这种疾病发作的神经生物学机制却鲜为人知。在本研究中,研究人员能够通过比较来自单卵性,遗传上相同的双胞胎对的细胞来识别神经元的疾病特异性变化,其中一对患有精神分裂症,另一对则健康。

精神分裂症与几种途径的改变有关,例如与糖胺聚糖和神经递质代谢和GABA能突触有关的途径。但是,与精神分裂症有关的基因中有很大一部分在男性和女性的细胞中差异表达。

研究人员认为,结果暗示着精神分裂症发展的机制在男性和女性之间至少部分不同,并且这些差异可能对治疗的选择产生影响。与精神分裂症有关的许多基因都是性别特异性的事实可以解释为什么当许多性别特异性基因的表达发生变化时,青春期后就会出现症状。

源自诱导多能干细胞的神经元对应于妊娠中期的发育阶段。因此,本研究的结果表明,子宫内早期可能存在精神分裂症相关的脑部变化,此时也可以观察到单卵双胞胎之间的差异。

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