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在实验室生产可移植肝脏的技术

由巴西圣保罗大学生物科学研究所(IB-USP)托管的人类基因组和干细胞研究中心(HUG-CELL)的研究人员开发了一种在实验室中重建和生产肝脏的技术。

对大鼠肝脏进行了概念验证研究。在研究的下一阶段,科学家们将使该技术适应人类肝脏的生产,以便将来增加这些器官移植的供应。

该研究得到了FAPESP的支持,并发表在《材料科学与工程》上的一篇文章中:C。该文章的第一作者路易斯·卡洛斯·德·凯雷斯·朱尼尔(Luiz Carlos deCaires-Júnior)告诉AgênciaFAPESP。他是HUFA-CELL的博士后,HUG-CELL是FAPESP资助的研究,创新和传播中心(RIDC)之一。

该方法基于脱细胞和再细胞化,这是近年来开发的用于生产器官移植的组织生物工程技术。用各种含有去污剂或酶的溶液处理来自已故供体的器官,在这种情况下为肝脏,以去除组织中的所有细胞,仅留下具有器官原始结构和形状的细胞外基质。然后将细胞外基质与从患者体内取出的细胞一起接种。从长远来看,该技术避免了免疫系统反应和排斥的风险。

HUG-CELL的主要研究者兼文章的最后作者Mayana Zatz说:“这相当于移植'修复后的'肝脏。它不会被拒绝,因为它使用了患者自己的细胞,并且不需要施用免疫抑制剂。”

Caires-Júnior解释说,该技术还可以用于重建被认为是边缘性和不可移植的器官,从而增加了候补名单上患者的器官供应。

他说:“许多可用于移植的器官实际上无法使用,因为捐献者在交通事故中死亡。可以根据情况使用该技术修复它们。”

然而,脱细胞过程去除了细胞外基质的主要成分,例如告诉细胞增殖和形成血管的分子。这削弱了细胞对细胞外基质的粘附并损害了重新细胞化。

为了克服这一障碍,HUG-CELL研究人员在脱细胞和再细胞化之间引入了一个额外的阶段,从而增强了该技术。

在将大鼠肝脏分离并脱细胞后,他们将富含分子(例如SPARC和TGFB1)的溶液注入细胞外基质,SPARC和TGFB1是在实验室中在条件培养基中生长的肝细胞产生的蛋白质。这些蛋白质告诉肝脏细胞增殖并形成血管,对健康的肝脏至关重要。

Caires-Júnior说:“这些分子对细胞外基质的富集使其变得与健康肝脏更为相似。”

用该溶液处理大鼠肝细胞外基质,并将肝细胞,内皮细胞和间充质细胞引入该材料中。间充质细胞衍生自人诱导的多能干细胞(iPSC),该细胞是通过将成年皮肤细胞(或来自其他容易接近的组织的细胞)重编程为胚胎样多能状态而产生的。

Zatz说:“这项研究表明,有可能在属于肝脏的细胞谱系中诱导人类干细胞分化,并利用这些细胞重建器官,使其发挥功能。这是概念的证明,是该技术有效的首次证明。” 。

用注射泵将肝细胞注射到大鼠肝细胞外基质中,以产生具有人类特征的器官。它在模拟人体状况的培养箱中生长了五个星期。分析表明,用SPARC和TGFB1富集细胞外基质可显着改善细胞再生。

Caires-Júnior说:“这种治疗使肝 细胞生长并更加活跃。” “我们计划建立一种生物反应器来使人的肝脏脱细胞,并研究在实验室中扩大规模生产这种生物反应器的可能性。”

他补充说,该技术可以适应于产生其他器官,例如肺,心脏和皮肤。

器官工厂

该项目是HUG-CELL致力于使用不同技术生产或重建移植器官的研究线之一。

通过与制药公司EMS共同实施的项目,并由FAPESP(圣保罗研究基金会)在其技术创新计划研究伙伴计划(PITE)的支持下进行了支持,HUG-CELL研究人员致力于改变猪的器官,例如肾脏,心脏和皮肤移植到人类。

如果将猪肝移植到人类体内,猪肝将被拒绝,因此研究人员正在寻求其他策略,例如3D打印以及脱细胞和再细胞化。

Zatz说:“这些是互补的方法。我们希望将来会看到器官移植工厂。”

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