在挪威，通过新生儿筛查计划对所有新生婴儿进行了25种罕见遗传病的检测，其中最常见的是苯丙酮尿症(缩写为PKU)，称为弗洛林病。
每年，挪威有3-7例北卡罗来纳州出生的孩子，这种诊断对他们的余生有很大的影响。患有北京大学的人一生必须严格遵守饮食习惯，必须避免几乎所有含有蛋白质的食物。
卑尔根大学生物医学系教授Aurora Martinez解释说：“从出生开始就实施饮食不当可能会导致不可逆的身体问题和大脑损伤，而最佳的大脑功能则需要终身坚持。”
突变小鼠中较高的氧化应激
苯丙氨酸羟化酶(PAH)分解氨基酸苯丙氨酸(Phe)。PKU患者的PAH发生突变，导致PAH折叠错误，功能障碍。这导致血液和大脑中Phe的毒性水平积聚，诊断后立即开始无Phe饮食。
奥罗拉·马丁内斯(Aurora Martinez)领导的一组研究人员在处理与错折叠突变相关的遗传疾病(尤其是北大)方面具有丰富的经验。
为了更好地了解这种疾病，他们已经建立了具有人类最常见的PAH突变之一(Pah-R261Q)的小鼠模型。
在几次测试中比较了突变的小鼠及其野生型同胞，并且在许多试验中，两组小鼠的结果非常相似。
马丁内斯说：“我们发现的第一个差异是突变的雄性小鼠体重的增加，以及代谢物谱的差异(通过贝维塔尔测量)，结果表明这些小鼠的脂质代谢发生了改变。”
连同在代谢笼中进行的研究(所有小鼠都被给予相同的标准食物)一起，研究表明，静止时野生型小鼠主要使用碳水化合物，而突变的Pah-R261Q小鼠则使用更多的脂肪和蛋白质作为代谢燃料。
马丁内斯解释说：“这些差异表明突变小鼠的氧化应激较高，而根据对PKU的惯常理解，这是无法预期的。”
可以解释在成人PKU患者中发现的一些合并症
氧化应激的原因尚不清楚，但当该小组检查了Pah-R261Q小鼠的肝脏时才作出了解释。
马丁内斯说：“已知突变的PAH酶会形成小的且易于降解的聚集体。但是，这里发现的是突变PAH的出乎意料的大聚集体。分解如此大的聚集体的负担是氧化应激的已知原因。”
以前，PKU仅被视为一种疾病，其中PAH突变导致酶丧失其催化功能(Phe的分解)，但结果通过以下方法使人们进一步了解了某些突变如何也为PAH提供了有害特性：形成大的聚集体。
“这可能是对成人PKU患者中发现的某些合并症的可能解释。过去，这些合并症归因于高Phe含量或作为严格的无Phe饮食的副作用，但是现在有“另外的解释是基于大量的PAH聚集体以及它们对肝细胞造成的氧化应激。” Martinez解释说。
展望未来，研究人员将通过分析其血液中的氧化应激指标，并在测试特定疗法时使用这些指标，来查看是否在具有相同突变的人类患者中也发现了该小鼠模型中的发现。
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