在癌症中，个性化医学利用单个肿瘤中独特的遗传变化来发现其脆弱性并与之抗争。由于抗病毒防御机制APOBEC系统，许多肿瘤的突变数量更高，这可能会意外损坏DNA并引起突变。
由Travis Stracker博士和Fran Supek博士领导的IRB Barcelona的研究人员发现HMCES酶是某些肺部肿瘤的致命弱点，特别是那些由APOBEC系统引起的突变数量较多的肺部肿瘤。
“我们发现阻断HMCES对激活的APOBEC系统的细胞(是许多肺癌细胞)具有非常大的损害，但对于未激活的细胞(健康细胞中经常发生这种情况)的损害要小得多。” SREA博士解释说，ICREA研究人员，巴塞罗那IRB巴塞罗那基因组数据科学实验室负责人Supek博士。
“除了显示特异性癌细胞，HMCES是潜在的药物靶向的，这使得它成为未来肺部最佳候选癌症治疗，补充说：” Stracker博士，在IRB巴塞罗那前任组长，现供职于国家癌症研究所的工作(NIH / NCI)。
一种多学科的方法来仔细检查最佳策略
该研究涉及两个从事不同学科的研究小组之间的合作，包括计算方法和实验方法。使用CRISPR / Cas9对几种类型的人肺腺癌细胞系进行了基因筛选实验。IRB巴塞罗那研究人员，文章的第一作者和第二作者Josep Biayna和Isabel Garcia Cao说：“这些实验可以检验从癌细胞中单独去除每个基因的作用，它们使我们能够观察到癌症是否可以耐受这种变化。” 。还对来自其他实验室的CRISPR遗传筛选的先前数据进行了统计分析，并确认了实验结果。
防御系统造成的突变雾
当细胞感觉到其DNA的不匹配时，它们会进行DNA修复反应以保留遗传信息。值得注意的是，该反应可以与APOBEC酶偶联，APOBEC酶通常被人类细胞用来防御病毒，并且在对抗肝炎和HIV中起重要作用。此机制先前由Genome Data Science实验室描述，表明在某些情况下，当APOBEC酶和DNA修复过程同时激活时，APOBEC会劫持DNA修复，从而产生突变雾。
超越癌症的发展
晚期癌症可以在其DNA中积累大量突变，这可能导致癌症变得更具攻击性或更好地抵抗药物。这些突变中的许多可能是由APOBEC引起的，APOBEC加速了肿瘤的发展。因此，杀死激活APOBEC的癌细胞应减慢肿瘤的发展并阻止其获得新的危险突变。
标签： 肺癌
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