缺少艾滋病病毒如何破坏细胞传播自己的线索
计算机建模帮助一群科学家,包括芝加哥大学的几位学者,解读了以前未知的有关HIV强迫细胞将病毒传播到其他细胞的过程的详细信息。11月7日发表在“美国国家科学院院刊”上的研究结果可能为药物打击病毒提供了新的途径。
艾滋病毒成功的一个关键部分是在体内传播自己的一个令人讨厌的小技巧。一旦HIV感染了一个细胞,就会迫使细胞从自己的膜上制造一个小胶囊,并充满病毒。胶囊挤压 - 称为“萌芽”的过程 - 并漂浮以感染更多的细胞。一旦进入另一个毫无防备的细胞内,胶囊涂层就会分崩离析,HIV RNA就会起作用。
科学家们知道萌芽涉及一种名为Gag蛋白的HIV蛋白复合物,但分子过程的细节却很模糊。“有一段时间我们已经知道最终的组装结构是什么样的,但其间的所有细节仍然很大程度上未知,”Haig P. Papazian杰出服务化学教授Gregory Voth和论文的通讯作者说。 。
由于用成像技术难以获得蛋白质复合物的良好分子水平快照,Voth和他的团队建立了一个计算机模型来模拟Gag的作用。模拟使他们能够调整模型,直到他们得到最可能的分子过程配置,然后通过国家卫生研究院的Jennifer Lippincott-Schwartz实验室和霍华德休斯医学研究所Janelia研究园区的实验验证。
他们建立了Gag蛋白复合物缺失部分的模型,并通过利用细胞基础设施为萌芽过程做好准备,直到他们能够看到蛋白质是如何组装的。
“它确实展示了现代计算在模拟病毒方面的强大功能,”Voth说。“希望一旦你有一个致命的跟腱,就可以制造药物来阻止Gag的积聚,并希望能够阻止病毒的进展。”该团队计划接下来研究出现后HIV病毒囊中Gag蛋白的结构,他说。
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