早期检测阿尔茨海默病的潜在生物标志物

Sanford Burnham Prebys医学发现研究所(SBP)的研究人员发现了一种可以导致早期发现阿尔茨海默病(AD)的肽。发表在Nature Communications上的这一发现也可能为大脑患病区域提供一种治疗药物的方法，用于治疗AD，帕金森病，以及胶质母细胞瘤，脑损伤和中风。

“我们的目标是为AD找到一种新的生物标志物，”SBP的研究助理教授Aman Mann博士说，他与SBP的博士后研究员Pablo Scodeller博士分享了这项研究的主要作者。“我们已经鉴定出一种识别AD小鼠和人类患者脑血管中蛋白质升高的肽(DAG).DAG靶标，结缔组织生长因子(CTGF)出现在淀粉样斑块前的AD脑中，病理学上AD的标志。“

“CTGF是一种在大脑中产生的一种蛋白质，可以响应炎症和组织修复，”Mann解释道。“我们的发现将CTGF水平升高与AD相关联，这与越来越多的证据表明炎症在AD的发展中发挥重要作用是一致的。”

研究小组在小鼠模型中使用体内噬菌体展示筛选在AD发育的不同阶段鉴定了DAG肽。在年轻的AD小鼠中，DAG检测到疾病的最早阶段。如果DAG目标的早期出现在人类中是正确的，那么这意味着当已经可用的治疗仍然有效时，DAG可以用作在疾病的早期，症状前阶段识别患者的工具。

“重要的是，我们发现DAG以依赖CTGF的方式与AD人类患者的细胞和大脑结合，”Mann说。“这与先前有关AD患者大脑中高CTGF表达的报道一致。”

“我们的研究结果显示，内皮细胞，即形成血管内层的细胞，将我们的DAG肽与受该疾病影响的小鼠脑部分结合，”Erkki Ruoslahti博士，着名教授，博士SBP和该论文的高级作者。“这非常重要，因为注射到血液中的探针容易获得内皮细胞，而大脑中的其他类型的细胞则位于称为血脑屏障的保护壁后面.AD血管的变化为我们提供了机会创建一个可以在尽可能早的阶段检测AD的诊断方法。

“但首先我们需要为这项技术开发一个成像平台，使用MRI或PET扫描来区分活体AD小鼠和正常老鼠。一旦成功完成，我们就可以专注于人类，”Ruoslahti补充道。

“随着我们研究的进展，我们也预见到CTGF是一种与β淀粉样蛋白(Aβ)无关的潜在治疗靶点，Aβ是一种产生脑斑的有毒蛋白质，”Ruoslahti说。“鉴于试图通过靶向Aβ治疗AD患者的失败临床研究数量很多，很明显需要在淀粉样斑块出现之前提前进行治疗 - 或者必须针对完全不同的途径。

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