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普萘洛尔治疗罕见血管综合征和血管瘤的目标被发现

导读 根据eLife发表的最新研究结果,发现血压药物普萘洛尔的新目标可能会为血管疾病开发新的和更安全的疗法。 这项研究还有助于解释普萘洛尔是

根据eLife发表的最新研究结果,发现血压药物普萘洛尔的新目标可能会为血管疾病开发新的和更安全的疗法。

这项研究还有助于解释普萘洛尔是如何能够缩小良性肿瘤婴幼儿血管瘤称为缓解和出生在一个叫做hypotrichosis-罕见疾病有些人的症状淋巴水肿-telangiectasia和肾综合征(HLTRS),这会导致血管过度生长。

普萘洛尔阻断肾上腺素受体的能力使其成为治疗高血压和其他心脏相关疾病数十年的主要方法。最近,这种药物已被重新用于治疗血管瘤,但目前尚不清楚它是如何缩小肿瘤的。但随后发现一名患有HLTRS异常轻微症状的青少年患者,这是由一种名为SOX18的基因突变引起的。患者从小就开始服用高剂量的普萘洛尔来控制高血压。

在使用普萘洛尔的HLTRS患者中观察到的较轻微的症状提高了药物除了β阻断活性外还具有SOX18依赖性分子作用模式的可能性。

共同主要作者Jeroen Overman,澳大利亚昆士兰大学分子生物科学研究所博士生

当一名患有HLTRS且SOX18突变的17个月大的患者出现心脏问题时,他的医生和父母选择尝试普萘洛尔。这种治疗迅速解决了孩子的心脏问题,进一步支持了这种药物针对SOX18的想法。

该团队在实验室培养的细胞中进行了实验,并证实普萘洛尔通过阻止其与其他SOX18蛋白结合而直接干扰SOX18活性。后来在老鼠身上进行的研究表明,这种药物可以消除通常在有这些突变的小鼠角膜中出现的HLTRS样血管过度生长,从而治疗了8天龄小鼠,其中含有普萘洛尔SOX18突变。

“这一发现表明,仅使用普萘洛尔的R(+)对映体治疗血管瘤或HLTRS是可能的,”昆士兰大学分子生物科学研究所副教授,共同资深作者Mathias Francois博士说。“这将允许更低剂量的药物治疗或更短的治疗时间,并使患者免受与β-受体阻滞剂相关的潜在副作用。

”最后,由共同资深作者Joyce Bischoff领导的波士顿儿童医院的一个合作团队治疗从患者身上采集的血管瘤细胞,并在实验室中使用普萘洛尔进行治疗。他们发现药物的SOX18阻断作用阻止了肿瘤细胞的分化。具体而言,他们发现普萘洛尔的一种成分,称为R(+)对映体,负责SOX18阻断效应,而其镜像S( - )对映体仅具有弱效应。

除了打开改善血管瘤或HLTRS治疗的大门之外,这一发现可能会导致针对血管细胞过度生长的其他疾病的新疗法的开发。“我们的工作可以使普萘洛尔的R(+)对映体重新用于治疗包括血管疾病在内的广泛疾病,”血管生物学项目首席研究员,教育部教授Joyce Bischoff博士总结道。波士顿儿童医院和美国波士顿哈佛医学院的外科手术。

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