研究重塑了对端粒酶在正常细胞中功能的理解

马里兰大学和美国国立卫生研究院的新研究揭示了端粒酶的新作用。端粒酶在正常组织中唯一已知的作用是保护某些经常分裂的细胞，如胚胎细胞，精子细胞，成体干细胞和免疫细胞。科学家认为端粒酶在所有其他细胞中被关闭，除了癌症肿瘤，它促进无限细胞分裂。

这项新研究发现端粒酶在衰老过程的关键时刻在正常成体细胞中重新激活。就在细胞死亡之前，一阵端粒酶可以缓解细胞老化的压力，减缓过程并减少可能导致癌症的DNA损伤。该研究发表于2019年9月2日的“美国国家科学院院刊”。

这项研究重塑了目前对端粒酶在正常细胞中功能的理解。我们的工作首次表明端粒酶在成体细胞中的作用超过了促进肿瘤形成的作用。我们现在可以说，在细胞生命周期的关键点调节端粒酶活化起着重要作用。“

端粒酶可防止端粒缩短 - 端粒是细胞染色体末端特有的DNA-蛋白质结构，可保护染色体免受损伤。当细胞大量分裂时，端粒酶在胚胎发育和干细胞分化过程中起着关键作用。在正常的成体细胞中，端粒酶被关闭，端粒随着每个细胞分裂而缩短，直到它们达到临界长度。在关键的端粒长度，细胞停止分裂并死亡或经历可能导致恶性肿瘤的DNA损伤。

在这项新工作之前，科学家们认为大多数成体细胞中的端粒酶表达只能导致无限的细胞分裂，就像在癌症肿瘤中看到的那样。

Cao和她的同事怀疑端粒酶可能在成年细胞中发挥作用，当他们观察到实验室与端粒缩短的同胞小鼠之间存在显着差异。小鼠是野生型小鼠和遗传修饰小鼠的后代，这些小鼠已经繁殖了许多代而没有产生端粒酶的能力。所有兄弟姐妹都有异常短的端粒，但研究人员发现，没有遗传该基因从其野生型亲本产生端粒酶的小鼠表现出较短的寿命，进行性组织萎缩和自发性癌症。

此外，研究人员发现，由于来自非端粒酶缺陷型小鼠的皮肤细胞接近关键的端粒长度，它们会自然产生端粒酶突发，从而减缓端粒缩短过程并减少可能导致癌症的DNA损伤量。根据Cao的说法，这些结果表明，在细胞寿命结束时表达的端粒酶可以缓解衰老的影响并导致细胞逐渐死亡。为了解正在发生的事情，Cao和她的同事比较了兄弟小鼠的皮肤细胞，发现虽然两种细胞系的端粒相对较短，但来自端粒酶缺陷小鼠的细胞停止分裂的速度更快，并且比来自兄弟姐妹的细胞更多地发生恶性转化。产生端粒酶。

研究人员还发现，重新激活在端粒酶缺陷细胞中表达端粒酶的基因可以挽救它们，延长它们分裂和减少DNA损伤的能力。

为了确定他们在小鼠身上观察到的是否适用于人类，该团队对人体皮肤细胞进行了实验室研究。研究人员发现人类细胞在接近关键端粒长度时也表达了端粒酶。此外，不能表达端粒酶的人类皮肤细胞更快地达到关键的端粒长度，并且显示出比表达端粒酶的端粒长度显着更多的DNA损伤。

曹说，研究人员的下一步是找出端粒酶表达是如何在细胞接近关键端粒长度时开启的，并探索端粒酶作为缓冲端粒缩短应激的缓冲机制。

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