CRISPR-Cas9成功地逆转了小鼠的2型糖尿病

韩国汉阳大学的研究人员使用基因编辑技术CRISPR-Cas9来治疗小鼠的肥胖症和2型糖尿病，这一发展最终可能使人类受益。该疗法特异性地减少了脂肪组织并逆转了动物中与肥胖相关的代谢疾病。

Jee Young Chung及其同事表示，这项技术有朝一日可用于治疗2型糖尿病患者和其他与肥胖有关的健康问题，如中风，心脏病和癌症。

肥胖流行

肥胖是发达国家日益严重的问题，这一流行病影响全球近5亿人，其中许多人是儿童。在美国，男性的平均体重为197.8磅，女性的平均体重为170.5磅。此外，该国40%的成年人被列为肥胖人群。

肥胖相关疾病如心脏病，2型糖尿病，中风和癌症都是可预防死亡的主要原因。由于遗传和环境因素导致人类肥胖，因此开发有效的治疗方法具有挑战性。

尽管在理解肥胖的分子机制方面取得了重大进展，但目前可用的抗肥胖疗法表现出有限的功效和严重的副作用。一项研究表明，经过一整年的治疗后，标准的FDA治疗只能使体重减轻5%。

使用CRISPR-Cas9来解决这个问题

据Genome Research杂志报道，Chung和团队现已证明他们可以使用CRISPR-Cas9将肥胖小鼠的体重降低20%。从这个角度来看，即使只减少10%，也可以帮助肥胖的人保持健康范围内的体重，同时保持现有的饮食。

自从CRISPR改变DNA序列以增强或沉默特定基因的表达以来，研究人员一直在使用该工具来找出它如何用于治疗人类的健康问题。

Chung和团队使用CRISPR干扰(CRISPRi)系统来治疗小鼠的肥胖和肥胖诱导的糖尿病。该机制基于催化死亡的Cas9和单指导RNA，其与靶向的非病毒基因递送系统组合。

基因沉默疗法专门针对称为Fabp4的脂肪酸代谢基因。

CRISPRi技术利用称为抑制素的脂肪组织的血管和细胞标记物将单一指导RNA递送至成熟白色脂肪细胞。复合物的内化对细胞几乎没有毒性，同时降低Fabp4的表达并减少脂肪细胞中的脂质储存。

在证明这种靶向递送在细胞中发挥良好作用后，该团队在喂食高脂肪饮食以使其肥胖的小鼠中测试了该方法。小鼠也有胰岛素抵抗。

该技术成功地减少了脂肪储存并导致体重减轻

与没有接受治疗的小鼠相比，将CRISPRi系统递送至白色脂肪细胞有效地沉默了Fabp4的表达，其减少了储存的脂肪量并导致体重减少20%。

它还降低了2型糖尿病的指标，如高血糖水平，胰岛素抵抗，肝脂肪和炎症。在治疗仅六周后观察到所有这些有益效果。

其他系统改进包括减少肝脏中的脂肪脂质沉积和较低水平的循环甘油三酯。此外，在不减少食物摄入或使小鼠运动的情况下实现了这些显着的有益健康效果。

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