YCC科学家发现了帮助治疗多种癌症的关键

耶鲁大学癌症中心(YCC)的科学家们发现了一种代谢途径或“测量”的工作方式，让癌细胞能够检测到它们周围有足够的营养物质来生长。研究人员希望，旨在降低压力表的药物可能最终有助于治疗多种形式的癌症。他们的研究结果发表在Oncogene杂志上。

癌细胞对营养素的胃口无限。但是在身体的许多部位，特别是对于实体瘤，营养素和氧气通常是有限的，因此细胞必须决定生长或存活。我们已经展示了细胞如何适应其微环境，检测养分可用性来做出这一决定。“

YCC团队首先检查了大量人类癌症组织样本的O-GlcNAc修饰迹象，包括OGT和OGA酶的表达水平。他们发现OGT和OGA在许多癌症中的表达水平高于正常组织。接下来，研究人员发现OGA还促进癌细胞中的肿瘤生长和代谢重编程。随后他们通过改变被称为PKM2(细胞代谢的关键参与者)的蛋白质的乙酰化来显示OGA这样做，并且这种活性随着细胞可用的葡萄糖水平而增加。然后OGT通过O-GlcNAc修饰抑制PKM2活性，O-GlcNAc修饰驱动代谢重编程并促进肿瘤生长。Yang和他的同事研究了一种叫做O-GlcNAc蛋白修饰的过程在癌症代谢中的作用。O-GlcNAc修饰通过附着某些种类的糖分子来改变蛋白质的功能，并且被认为通常充当细胞的营养传感器。Yang指出“我们对这种改变感兴趣，因为它是许多类型癌症的共同特征。”

结果令人惊讶，因为科学家以前认为OGA和OGT直接相互作用。“人们一直认为他们是敌人，我们的研究确定了他们如何成为朋友，”杨说。“这两种相反的酶在营养丰富的环境中共同作用，促使癌细胞生长和繁殖。”

杨现在希望开发能够误导OGA / OGT代谢指标的药物，“这样，即使营养物质自由流动，癌细胞也不会决定开启有氧糖酵解和生长，”他说。

这种OGA / OGT生物途径在正常细胞中的工作水平也低得多，因此药物的目标是减少途径而不是完全阻断它。Yang的团队正在与生物化学家同事合作，研究针对这些酶的化合物。研究人员希望最终看到这些化合物是否可以与其他药物有效结合，以治疗多种癌症。

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