第一阶段结果来自晚期非小细胞肺癌的第二阶段试验
巴塞罗那 - 非小细胞肺癌患者最大的分层医学数据集表明,进一步的分子分层可以从靶向治疗中获益,根据IASLC 2019年世界肺癌大会上发表的研究,由国际研究协会主办。肺癌。
全国肺基质试验是全球最大的NSCLC患者精准医学试验,测试了多种专门针对癌细胞关键遗传变化的治疗方法。英国伯明翰大学的Gary Middleton博士今天报道了该试验的数据。
致癌基因成瘾的NSCLC可以通过单药靶向治疗获得实质性的临床益处。为了将这种范例扩展到其他更具遗传性的NSCLC,米德尔顿博士今天报道了NLMT的第一个结果,这是一项伞式II期试验,将NSCLC患者分层,以合理选择靶向治疗。在一项伞式临床试验中,根据患者的癌症类型和癌症的特定分子构成,将患者分配到试验的特定治疗组。
NLMT使用贝叶斯自适应设计在22个分子定义的群组中筛选八种针对活动信号的靶向药物。对于单一药物,临床相关结果是中位无进展生存期超过三个月或客观反应率和/或持久临床受益率(DCBR)在24周时超过30%。这种新方法提供了对进一步研究具有最强潜力的药物 - 生物标志物组合的深入了解。
米德尔顿和他的同事从筛查的4000多名患者中招募了315名患者。结果如下:在六个palbociclib队列中,贝叶斯估计KRAS突变的真正中位无进展生存期为5.4个月,KRAS突变伴随STK11损失2.71个月,CDKN2A丢失鳞状4.46个月和CDKN2A丢失非鳞状3.19个月。克里唑蒂尼的数据显示,ROS1基因融合和MET外显子14跳跃突变的成功概率大于99%,但对于客观反应率,Met扩增的成功率小于1%。
米德尔顿报道,腺癌中NF1突变对selumetinib / docetaxel的反应值得继续。vobsusertib的招募暂时停止LKB1单突变:在伴有STK11损失的KRAS突变患者中预测的DCBR成功概率为32%,真实DCBR的贝叶斯估计值为27%且没有客观反应。四个队列接受了capivasertib,包括那些进行PIK3CA扩增的人群,所有武器的贝叶斯估计值对于真正的DCBR都低于15%。
这些来自NSCLC中最大的分层医学数据集的第一个结果表明,进一步的分子分层可以从靶向治疗中受益。报告所有队列的临时产出将允许重新评估癌症中的全球分层医学战略。
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