研究人员重编程免疫哨兵的代码

瑞典隆德大学的研究团队首次成功地将小鼠和人类皮肤细胞重编程为免疫细胞，称为树突状细胞。该过程快速有效，代表了在应用直接重编程以诱导免疫力方面的开创性贡献。重要的是，该发现为开发基于新的基于树突细胞的针对癌症的免疫疗法开辟了可能性。

我们所谓的树突状细胞起着免疫系统的前哨作用。他们的任务是扫描我们的组织中是否有异物，例如细菌，病毒或癌细胞，并吞噬它们。随后，它们将颗粒分解成较小的碎片，称为抗原，并将其呈递给免疫系统的杀伤细胞(T细胞)。这样，杀伤细胞就知道要寻找并杀死哪些传染原和癌细胞。

瑞典隆德大学的研究团队首次成功地将小鼠和人类皮肤细胞重编程为免疫细胞，称为树突状细胞。该过程快速有效，代表了在应用直接重编程以诱导免疫力方面的开创性贡献。重要的是，该发现为开发基于新的基于树突细胞的针对癌症的免疫疗法开辟了可能性。图片来源：隆德大学

由于这些关键特征，已经测试了基于树突细胞的策略来治疗癌症患者。但是，癌症会影响树突细胞，使其失去或功能失调。因此，我们需要找到为每位患者产生树突状细胞的新方法。现在，隆德的一个研究团队首次通过直接重编程过程成功获得了树突状细胞。他们确定了三种必需的蛋白质(PU.1，IRF8和BATF3)，这些蛋白质足以改变小鼠细胞的身份，使其成为树突状细胞。他们还证实了相同的蛋白质混合物将人类皮肤来源的细胞重编程为树突状细胞。这项研究现在已发表，并在“科学免疫学”杂志上予以强调。

进行这项研究的研究小组负责人菲利佩·佩雷拉(Filipe Pereira)表示：“从皮肤上获取的组织切片，我们可以培养出数百万个细胞，并将它们重新编程为树突状细胞，而这一过程仅需9天。”

“我们的研究表明，重编程的细胞具有与'天然'树突状细胞相同的方式，能够有效捕获抗原并将其呈递给杀伤细胞。”研究人员甚至可以通过呈递正确的抗原，将诱导的树突状细胞导向特定的靶标。在将细胞引入生物体之前，先在试管中将它们放入细胞中。这一发现为开发针对实体瘤和血液癌的免疫疗法的新策略提供了未来的可能性，超越了目前可用的治疗方法。

“这是合并细胞重编程和癌症免疫疗法领域的绝佳机会。从治疗的角度来看，采用直接细胞重编程产生树突状细胞非常有吸引力：我们的研究可能在临床上可用于产生患者特异性树突状细胞。” Filipe Pereira说道。

癌症免疫疗法利用人体免疫系统的细胞成分对抗癌症，并因此获得了今年的诺贝尔生理学或医学奖。通过使用重编程的树突状细胞，生物体排斥的可能性较低，因为这些细胞可以从每个患者的皮肤中产生。

“肿瘤经常经历许多突变，发展成为异质实体，这使得免疫系统更加难以将其识别为威胁。”从更具创造性的角度来看，我们现在希望探索树突状细胞重编程过程以开发癌症基因疗法。我们旨在将三种重编程蛋白直接注射到肿瘤中，迫使其呈现自己的肿瘤特异性抗原。这允许杀伤细胞针对肿瘤细胞的活化，并可能导致其消除。我们将这个概念命名为TrojanDC类似于Homero的Trojan马。该技术在癌症治疗方面的巨大潜力使我们与隆德大学一起成立了一家新公司，以将这一概念发展为一种有望在一天之内送达癌症患者的产品。”，

“此外，我们的研究开辟了利用其他树突状细胞亚型独特的功能特征重新编程的可能性。Filipe Pereira总结说，对确定免疫前哨的机制以及如何利用这些知识将其他细胞类型重编程为树突状细胞的更好理解可以使这些患者特异性细胞在临床上有用。

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