重建疫苗关键HIV抗体的捷径

HIV通过多种突变逃避了人体的免疫防御，而宿主免疫系统产生的抗HIV抗体也遵循难以追踪的复杂进化途径。

这种复杂性使研究人员难以开发预防性HIV疫苗，该疫苗可引发类似于某些HIV感染者体内产生的抗体的有效抗体。这是类似于仅知道目的地来追踪旅行者的确切旅程的任务，几乎没有线索来说明无数的可能起点和路线。

现在，由杜克大学人类疫苗研究所的研究人员领导的小组在12月11日在线发表在《免疫》杂志上，报告说他们已经完成了有效中和HIV的路线图的一部分，确定了关键HIV抗体开发所需要采取的步骤并保持其中和病毒的能力。

在他们的研究中，主要作者医学博士Mattia Bonsignori及其同事专注于一类称为VRC01的广泛中和抗体，该抗体靶向HIV包膜的保守区域CD4结合位点。长期以来，这种抗体谱系一直被认为是保护性疫苗诱导的免疫反应的关键组成部分，因为它具有中和绝大多数HIV变异体的能力，尽管它们具有多样性。

“这些广泛中和的抗体经历了漫长而复杂的成熟过程，”杜克人类疫苗研究所成员Bonsignori说道。“在该领域已经对它们进行了广泛的研究，但是直到现在，我们仍无法从未突变的祖先(起源)入手，因为很难追溯到许多突变，缺失和变化的序列”

研究人员推断的VRC01谱系的未突变的共同祖先和重建，导致最广泛的抗体和那些将不利于艾滋病毒传播的途径成熟。

使用该路线图，研究人员随后发现，这类抗体可能会沿着其发展路径进行战略性绕行而达到广泛的中和作用。这种绕行本质上是绕过一个主要障碍的捷径，后者是阻止先前尝试诱导抗体中和特性的主要障碍。

Bonsignori说：“那是每个人都被困住的地方-我们知道，如果我们能弄清楚如何使用祖先抗体，我们将继续前进。”“但是我们总是碰到这个障碍，在抗体成熟的早期阶段，HIV包膜上的一种特殊糖会阻止抗体的发育，一切都会被卡住。”

Bonsignori说，解决方案是绕过这种糖，绕过这种障碍而不是尝试通过它。

Bonsignori说：“通过重构不同的路径我们发现，您可以使用一条更简单的路线到达终点。”“现在我们可以使用这些信息来设计能够适当参与免疫系统的免疫原，从而规避这一障碍。”

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