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可能消除艾滋病毒的干细胞移植因素

抗逆转录病毒治疗不能治愈由于病毒库引起的HIV感染,这种病毒库由仍然感染潜伏且无法被免疫系统检测和破坏的HIV感染细胞组成。

现在,来自IrsiCaixa艾滋病研究所(西班牙巴塞罗那)和GregorioMarañón医院(西班牙马德里)的研究人员指出,在5例接受干细胞治疗的患者中,与干细胞移植相关的某些机制可能有助于消除HIV储库。移植具有无法检测到的HIV储库,并且其中之一不再发现HIV抗体。

这些发现可用于设计侵入性较小的HIV治愈策略,因为在威胁生命的血液学疾病中专门推荐使用干细胞移植。这项研究发表在杂志上《内科医学年鉴》由IciStem财团执行,该财团于2014年由amfAR艾滋病研究基金会资助成立。

该研究以柏林患者:蒂莫西·布朗(Timothy Brown)一案为基础,他是一名HIV阳性男子,接受了干细胞移植治疗白血病。捐献者有一个称为CCR5 Delta 32的突变,该突变使他的血细胞几乎对HIV免疫,因为它避免了病毒的进入。布朗停止服用HIV药物,11年后的今天,他的血液中不再发现这种病毒。人们认为他是唯一治愈艾滋病毒的人。

从那时起,科学家们研究了与干细胞移植相关的HIV根除机制。IciStem联盟建立了一个独特的全球HIV感染者队列,这些人群通过移植治疗其血液系统疾病,最终目的是设计新的治疗策略。“我们的假设是,除了CCR5 Delta 32突变外,其他与移植相关的机制也对根除HIV有很强的影响,” IrsiCaixa研究员,该论文的第一作者玛丽亚·萨尔加多博士说。

该研究包括6名在接受移植后存活至少2年的参与者。所有捐献者的血细胞均缺乏CCR5 Delta 32突变。GregorioMarañón医院的医学博士Mi Kwon解释说:“我们之所以选择这些病例,是因为我们希望专注于可能有助于消除该病毒的其他潜在原因”。

血液和组织中无法检测到的储层

移植后,所有参与者均保持抗逆转录病毒治疗,不再具有免疫抑制作用,并实现了血液系统疾病的缓解。他们中有五个在血液和所有被分析的组织中都没有发现储库。这很重要,因为尽管进行了有效的抗逆转录病毒治疗,但在感染HIV的人群中始终可以检测到这些参数。此外,在一名参与者中,病毒抗体在移植后7年完全消失。萨尔加多说:“这可能证明他的血液中不再有艾滋病毒,但这只有在我们停止抗逆转录病毒治疗并且没有看到病毒反弹的迹象时才能得到证实。”

唯一具有可检测到的HIV储库的参与者接受了脐血移植-其他病例进行了骨髓移植-并显示供体细胞完全替代其细胞的延迟完成(18个月)。Kwon解释说:“此过程可能需要1-2个月到一年多的时间,而且我们观察到,减少储层的时间越短越有效”。

另一个有趣的问题是移植物抗宿主病,当来自供体的细胞攻击受体的细胞时发生,并且不是由具有可检测储库的唯一参与者发展的。GregorioMarañón医院血液学家,这项研究的共同负责人Jose Luis Diez-Martin说:“这表明,如果我们设法控制它而不致致命,那么不仅会破坏受体的肿瘤细胞,而且还会破坏该受体。”还有其他细胞,包括病毒库的细胞。”

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