癌细胞的路标可能帮助免疫细胞消除黑色素瘤

使用针对黑色素瘤的新免疫疗法，其恢复率已显着提高，在某些情况下达到了约50%。但是它们可能更高：由魏茨曼科学研究所的研究人员领导的一项新研究表明，在实验室实验和动物研究中，高度个性化的方法可以帮助免疫细胞提高其识别癌症和杀死癌症的能力。这项研究的结果发表在《癌症发现》上。

当今的免疫疗法涉及施用抗体以解锁识别和杀死癌细胞的天然免疫T细胞;或者在体外使这些T细胞生长并重新激活，然后以“武器化”形式将其返回。该研究所分子细胞生物学系的Yardena Samuels教授说：“但是，如果免疫细胞不能识别标记癌细胞为异物的'路标'，这些都不会杀死癌症。”

世界各地的人们都在寻找这种路标-癌细胞外膜上的突变肽，称为新抗原。然后，鉴定呈现给T细胞的特定肽可以帮助开发基于新抗原谱的个性化癌症疫苗。然而，在像黑色素瘤这样的癌症中发现新抗原的问题之一是，它们是由一种称为HLA的蛋白质复合物呈现的，这种复合物即使不添加癌症突变也可以有成千上万种形式。确实，经常用于搜索癌细胞基因组以寻找可能的新抗原的算法已经预测了数百种可能的候选物。

塞缪尔(Samuels)与她的博士生Shelly Kalaora以及与以色列理工学院Technion的Arie Admon教授合作，绕开了算法方法。他们使用了Admon开发的方法，从黑素瘤细胞的HLA复合物中去除了这些肽，并研究了它们与T细胞的相互作用。Samuels说：“我们发现肿瘤中的新抗原比我们预期的要少得多。我们的新抗原和相应的T细胞识别策略非常强大，我们的新抗原特异性T细胞杀死了90%的靶黑色素瘤细胞。无论是在平板上还是在小鼠中，这都表明了在不久的将来可能的临床应用。我们鉴定出的某些肽是新抗原，在算法研究中甚至没有出现;换句话说，我们使用的方法称为HLA肽组学，

Samuels和Kalaora与包括美国国家癌症研究所的Eytan Ruppin博士在内的团队合作;德克萨斯大学休斯敦分校安德森分校癌症中心的詹妮弗·沃戈(Jennifer Wargo)博士，以及魏茨曼科学研究所分子细胞生物学系的尼尔·弗里德曼(Nir Friedman)教授。

对于某些患者，该小组获得了多个样本，这使他们能够提出有关转移的问题-例如，在癌症扩散到其他器官后，继发肿瘤上是否存在相同的新抗原。“这是首次对来自同一患者的多种转移的HLA肽进行研究。各种HLA肽之间的显着相似性对选择用于患者治疗的新抗原的过程具有重要意义，表明不仅对于鉴定癌细胞上呈现的免疫原性肽，而且对于选择患者转移中常见的免疫原性肽，显然都是必不可少的。这可以帮助指导多发性转移患者的全身治疗反应，” Kalaora说。

然后，该小组将他们的发现进一步向前：使用从14位患者中提取的天然T细胞，研究人员确定了与新抗原反应最强烈的细胞。他们对这些细胞的基因组进行了测序，使其生长并在动物模型中用患者的肿瘤细胞对其进行了测试。在实验皿实验和小鼠实验中，他们都表明，他们所鉴定的T细胞的反应在抵抗癌症方面非常有效。

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