检查寨卡病毒对感染细胞的影响

巨噬细胞是免疫细胞，可以保护人体免受病毒和细菌的感染。然而寨卡病毒优先感染这些细胞。加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学院的研究人员现在已经阐明了该病毒如何关闭使巨噬细胞起免疫细胞功能的基因。

该研究于9月10日当周在美国国家科学院院刊上发表。

在孕妇中，寨卡病毒会阻碍新生儿的大脑发育，导致婴儿头异常小，这种情况被称为小头畸形。成年的脑细胞也可能容易感染该病毒。

“我们知道寨卡病毒会破坏多种细胞类型，尤其是在大脑中，但是我们还不知道它是如何导致细胞死亡或功能失调的，”第一作者，圣地亚哥大学圣地亚哥分校副医师亚伦·卡林博士说。医学院。“因此，当神经干细胞试图发育成新的神经元时，我们在巨噬细胞中看到的一般基因转录和身份的丧失也可能是至关重要的。”

Carlin带领该研究的克里斯托弗·格拉斯(Christopher K. Glass)医学博士加州大学圣地亚哥分校医学院的医学与细胞与分子医学系，以及拉荷亚过敏与免疫研究所的Sujan Shresta博士。

Carlin及其团队首先开发了一种在活细胞内标记Zika病毒的方法，以及一种对标记的(感染的)和未标记的(未感染的)人类巨噬细胞进行分类的机制。以前的许多病毒研究均依赖暴露于病毒的细胞培养皿，但不一定所有细胞都被感染。结果，在实验室“感染”中测得的细胞效应通常是感染和未感染细胞内部正在发生的事情的混合物。

“如果您的目标是查看病毒对细胞的作用，则只需关注受感染的细胞即可获得真实的代表，” Carlin说。

他们发现的新技术差异令人吃惊。

格拉斯说：“就它们打开或关闭的基因而言，甚至两个相邻的细胞，我们都对被感染和未感染的细胞的外观感到惊讶。”“令人惊讶的是，即使他们处于相同的环境中，他们的反应也完全不同。现在我们知道这些差异确实是由于病毒引起的，而不是免疫应答期间细胞周围发生的任何其他事件。”

这种方法更准确地说明了寨卡病毒对巨噬细胞的作用，并显示该病毒通过两种方法抑制了细胞中基因的产生。首先，该病毒特异性阻断了数百种巨噬细胞基因，这些基因应被干扰素(一种触发免疫反应的分子)刺激。例如，抑制寨卡病毒的IFITM1基因在感染寨卡病毒的细胞中的表达比在附近未感染的细胞中低73倍。其次，寨卡病毒感染会导致基因产生的普遍抑制，因为该病毒靶向RNA Pol II，后者是细胞基因转录机制的关键部分。RNA Pol II的缺失在负责巨噬细胞功能和同一性的基因中尤为明显。

总之，这些方法允许寨卡病毒阻止巨噬细胞产生涉及免疫细胞募集和抗病毒防御的许多基因。

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