免疫疗法可导致乳腺癌患者完全缓解症状

美国国家癌症研究所(NCI)的研究人员开发了一种新颖的免疫疗法方法，导致对所有其他治疗均无反应的患者乳腺癌完全消退。该患者在NCI癌症研究中心(CCR)外科分科主任Steven A.Rosenberg，MD，Ph.D.领导的一项临床试验中接受了该治疗，研究结果于2018年6月4日发表在《自然医学》杂志上。NCI是美国国立卫生研究院的一部分。

Rosenberg博士说：“我们已经开发出一种高通量的方法来鉴定癌症中存在的，被免疫系统识别的突变。”“这项研究目前尚处于实验阶段。但是，由于这种新的免疫疗法方法依赖于突变而不是癌症类型，因此从某种意义上讲，这是我们可以用来治疗多种类型癌症的蓝图。”

新的免疫疗法是过继细胞转移(ACT)的改良形式。ACT已有效治疗具有高水平的体细胞或获得性突变的黑色素瘤。但是，它对某些常见的上皮癌或始于器官内膜，突变水平较低的癌症(如胃癌，食道癌，卵巢癌和乳腺癌)的疗效较差。

在正在进行的第2期临床试验中，研究人员正在开发一种ACT形式，该形式使用专门针对肿瘤细胞突变的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)，以查看它们是否可以使患有这些常见上皮癌的患者的肿瘤缩小。与其他形式的ACT一样，所选的TIL在实验室中会大量生长，然后注入患者体内(同时接受治疗以消耗剩余的淋巴细胞)，从而产生针对肿瘤的更强免疫反应。

一名转移性乳腺癌患者在接受多种治疗后(包括几种化学疗法和激素治疗)参加了该试验，但并未阻止其癌症的进展。为了治疗她，研究人员对她的其中一种肿瘤以及正常组织的DNA和RNA进行了测序，以了解哪些突变是她的癌症所特有的，并在她的肿瘤细胞中鉴定出62种不同的突变。

然后，研究人员测试了患者的不同TIL，以发现可以识别一种或多种这些突变蛋白的TIL。TILs识别了四种突变蛋白，然后将TILs扩增并注入患者体内。还为她提供了检查点抑制剂pembrolizumab，以防止肿瘤微环境中的因素使输注的T细胞失活。治疗后，该患者的所有癌症都消失了，并且在22个月后没有复发。

NCI CCR总监汤姆·米斯泰利(Tom Misteli)博士说：“这是一个说明性的病例报告，再次强调了免疫疗法的力量。”“如果在一项更大的研究中得到证实，它将有望将该T细胞疗法的范围进一步扩展到更广泛的癌症领域。”

对于同一试验中的其他上皮癌患者，包括肝癌和结肠直肠癌，研究人员使用突变靶向的TIL治疗也获得了相似的结果。Rosenberg博士解释说，在实体上皮肿瘤患者中这样的结果非常重要，因为ACT在这类癌症中的成功率不及其他类型的具有更多突变的癌症。

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