研究人员准确预测个性化免疫治疗目标

北卡罗来纳大学莱恩伯格综合癌症中心研究人员领导的新发现将为为急性髓细胞性白血病患者开发高度个性化的免疫疗法奠定基础。

在《血液进展》杂志上，UNC Lineberger的医学博士Ben Vincent，医学博士的Paul Armistead及其合作者报告了一项研究的早期发现，该研究可以帮助开发针对个体白血病患者的免疫治疗方法干细胞移植。

UNC医学院的助理教授文森特说：“如果您能够识别和激活仅针对白血病细胞而非正常健康细胞的干细胞供体的免疫细胞，那将是一个巨大的胜利。”血液学/肿瘤学部门，与Armistead一起是该论文的共同资深作者。

研究人员的方法基于这样一个事实，即患者的细胞可以具有独特的遗传特征，从而产生不同于干细胞供体中发现的任何蛋白质的蛋白质。患者的蛋白质可作为供体天然防御系统破坏癌细胞的标志物，该系统在干细胞移植过程中被激活。

研究人员在他们的研究中报告说，他们能够验证他们使用基因测序和计算机软件来预测哪些患者序列产生独特的表面标记或次要的组织相容性抗原的方法。他们在一组接受干细胞移植的髓样白血病患者中证实了这种方法。

在他们的回顾性研究中，研究人员测试了他们的软件是否可以预测101名经过干细胞移植的白血病患者的抗原靶标。他们使用该软件正确识别了已知在AML中发生的18种次要组织相容性抗原中的16种。此外，他们还预测，可以在个人的AML细胞中表达的100多个新未成年人组织相容性抗原的目标。

由于AML没有一个明确的免疫靶标，因此验证多个潜在靶标至关重要。根据他们的计算预测，研究人员证实，是在AML细胞共同提出了新的未成年人组织相容性抗原，并随后确定了九个AML患者谁经历了干细胞移植四到这种抗原的免疫应答。鉴于这些特性，这种抗原可以作为针对众多AML患者的免疫疗法的新靶标。

展望未来，研究人员希望优化其软件，以预测美国人群中最常见的与AML相关的次要组织相容性抗原，然后确认这些预测的抗原是有效的免疫治疗靶标。他们可以潜在地利用他们的预测来工程化供体免疫细胞，使其特异性靶向癌细胞抗原，同时预防移植物抗宿主病，其中供体免疫细胞攻击健康组织。

Vincent说：“我们已经开发了一种软件包，该软件包可以基于DNA和RNA测序预测任何接受干细胞移植的白血病患者的白血病特异性免疫靶标，并证明这些数据可以导致在白血病细胞上表达的实际靶标。”“我们工作的下一步是使用该信息特定患者的治疗，试图提高治愈率不使移植物抗宿主病加重。”

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