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抗癌细胞可从缺氧治疗中获得帮助

登山者和耐力运动员并不是唯一从海拔训练中受益的人,也就是说,学会在低氧条件下表现良好。事实证明,免疫系统的抗癌细胞也可以通过这种方案的细胞形式来改善其性能。在《细胞报告》上发表的一项研究中,魏茨曼科学研究所的研究人员表明,免疫系统的杀伤性T细胞在缺氧后更有效地破坏了癌性肿瘤。

利用免疫系统对抗恶性肿瘤-一种称为癌症免疫疗法的方法-在过去几年中已经开始挽救癌症患者的生命。在这种方法的一个主要版本中,将杀伤性T细胞从患者的血液中去除,使其在实验室培养皿中生长,并适于识别和破坏癌细胞。然后将它们返回患者的血液。迄今为止,这种方法对某些白血病和淋巴瘤效果最好,但对实体瘤却无效,这可能是因为在此类肿瘤中,氧浓度非常低:溶解在细胞外液中的气体的0.5%至5%–比大多数健康人低器官,当然要比常规实验室培养箱低得多,在常规实验室培养箱中,氧气占溶解在用于培养细胞的培养液中的气体的20%。

肿瘤细胞似乎并不介意短缺。即使氧气浓度很低,它们也可以有效利用主要的细胞燃料葡萄糖。但是对于T细胞而言却并非如此,因为T细胞难以穿透肿瘤并发挥其杀伤功能。以往的研究表明,低氧条件下生长的T细胞,帮助他们杀死其他细胞在培养皿中,但其实际的抗癌能力从未被测试。

“杀伤性T细胞是癌症免疫疗法的脚步兵,它们是靶向和消灭癌细胞的杀伤力,但它们并非总是能消除恶性肿瘤,”魏兹曼免疫学系负责人Guy Shakhar教授说。“我们已经证明,通过在氧气不足的环境中生长这些T细胞,我们可以将它们变成更有效的杀手。”

在这项新研究中,来自Shakhar团队的研究学生Yael Gropper和研究人员Revital Zehavi-Feferman和Drs。魏茨曼生命科学核心设施部门的Tomer Meir Salame和Ziv Porat,以及以色列大国家个人化医学中心的Tali Shalit博士,对T细胞进行了各种海拔训练,方法是将它们在氧气浓度为50的培养箱中培养。低至1%。然后他们将受黑素瘤肿瘤影响的小鼠分为两组。一组注射了缺氧的T细胞,另一组注射了在常规氧气条件下生长的T细胞。

氧气不足的T细胞被证明对抵抗癌症有效得多。与用常规T细胞治疗的小鼠相比,用这些细胞治疗的小鼠的寿命更长,并且它们的肿瘤萎缩得多。令人惊讶的是,缺氧的T细胞没有比常规细胞更好地穿透肿瘤。显然,他们能更成功地抵抗癌症,因为它们含有较高含量的破坏性酶(称为颗粒酶B),这种酶能穿透并杀死癌细胞。

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