新的RNAi治疗针对眼部炎症

科学家已经开发出一种新的RNA干扰(RNAi)治疗剂，可以安全地阻断小鼠的眼部炎症，可能使其成为治疗人葡萄膜炎和糖尿病性视网膜病的新疗法。

炎症在威胁视力的眼部疾病(例如与年龄有关的黄斑和糖尿病性视网膜病)中起着核心作用。更常见的是，它会引起葡萄膜炎或葡萄膜(眼睛的色素中层)发炎。葡萄膜炎引起发红，疼痛和视力模糊，需要紧急治疗以防止并发症，包括失明。

葡萄膜炎的常见治疗方法是使用抗炎类固醇滴眼液。在严重的情况下，可能需要类固醇药丸或什至注射剂。但是，长期使用类固醇可能会引起全身和眼部副作用，分别包括高血压和青光眼。

现在，由北海道大学医学研究生院的石田进(Susumu Ishida)和神田敦宏(Atsuhiro Kanda)领导的研究人员表明，受体相关的肾素原蛋白系统(RAPS)的激活与葡萄膜炎的发病机理有关。这项研究是与BONAC Corporation合作进行的，最近在《分子疗法：核酸》上有报道。

RAPS已显示出与各种血管异常(例如炎症和病理性血管生成)的发病机理有关。因此，靶向RAPS的药物可能对各种血管疾病(包括葡萄膜炎和糖尿病性视网膜病)产生有益作用。

Ishida的研究小组表明，与正常对照组相比，有22种葡萄膜炎患者的玻璃体液中一种称为(pro)renin受体的分子能够激活RAPS，该分子显着增加。此外，眼球内(原)肾素受体的可溶性形式与单核细胞趋化蛋白-1(一种在葡萄膜炎以及糖尿病性视网膜病变中已知的炎症介质)的升高的眼内水平之间存在正相关关系。

然后，研究人员开发了一种新型的单链RNA干扰(RNAi)剂，脯氨酸修饰的短发夹RNA(PshRNA)，可通过利用细胞系统抑制基因表达。该团队设计了选择性靶向人和小鼠(肾素原)受体基因共同序列的PshRNA剂。

在测试了PshRNA试剂在培养细胞中的抑制效果后，他们将其注射到小鼠的眼睛中。结果表明，这种新分子是安全有效的，可在急性葡萄膜炎和慢性糖尿病炎症的小鼠模型中产生显着改善，而没有明显的副作用。

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