一项新的研究发现T细胞治疗后缓解期晚期淋巴瘤

一项新的研究发现，尽管先前已经用尽了多种常规的癌症治疗方法，但许多参加早期免疫疗法试验的非霍奇金淋巴瘤患者的免疫细胞经基因工程改造成为抗癌药物后，其晚期肿瘤完全消失。

这些短期结果是这项被称为CAR T细胞的修饰细胞在血液癌中受到密切关注的研究的最新成果，该结果于周三在《科学转化医学》杂志上发表。

该试验的32名参与者接受了化疗后注入的CAR T细胞(称为淋巴结清扫术)，旨在在患者体内为注入的CAR T细胞留出空间。研究小组发现，在接受11种药物治疗的11名患者中，CAR T细胞最有效地消除了癌症，该患者接受了两种药物的联合化疗，然后接受了中等剂量的工程化T细胞。弗雷德·哈钦森癌症研究中心的免疫疗法研究员卡梅伦·特特尔博士(Cameron Turtle博士)说，这些参与者中有七名或64%完全缓解-鉴于这些患者癌症的晚期，这“很高”。领导者。

这些数据表明，调入治疗参数如何使这些细胞在患有这种特定类型癌症的患者中更有效地对抗癌症，Turtle说。

Turtle说：“主要信息是，您可以用CAR T细胞治疗非霍奇金淋巴瘤患者，并通过优化CAR T细胞剂量和淋巴衰竭来获得非常好的应答率，” Turtle说。

研究人员发现，与那些刚刚接受不含氟达拉滨的化疗方案的患者相比，在淋巴切除步骤中添加了一种名为氟达拉滨的化学药物，可使这些患者的CAR T细胞增殖更多，存活时间更长。在接受氟达拉滨化疗方案的20例患者中，无论T细胞剂量如何，其中一半都能完全缓解。(其余12名接受不同淋巴清除方案的患者中，只有1名在接受CAR T细胞输注后完全缓解。)

Turtle说：“与适当的CAR T细胞给药相结合的改变淋巴结清除术的策略可能会对临床结果产生重大影响。”

这项正在进行的全国CAR T细胞试验是这项研究的标志之一，这项研究的标志是它使用了1：1的辅助和杀伤性CAR T细胞，它们共同杀死CD19阳性肿瘤细胞。通过控制患者接受的T细胞混合物，研究人员可以看到细胞剂量与以前难以捉摸的患者预后之间的关系。

Hutch的Stan Riddell博士说：“我们的想法是……通过这样做，我们将获得有关细胞作用的更多可再现数据-既有抗癌作用，也有可能引起患者的任何副作用。”本文的资深作者以及Hutch同事David Maloney博士。“然后通过调整剂量，我们可以改善我们所谓的治疗指数：对肿瘤的益处，而又没有太大的毒性。”

平均而言，该试验的患者之前接受过五轮癌症治疗，其中一半甚至接受了血液干细胞移植。尽管如此，当他们加入试验时，他们的癌症仍然复发。

里德尔说：“在他们加入我们的研究时，他们的治疗方法确实很少。”

该研究小组从患者的血液中提取了抗疾病的T细胞，并将其送至Fred Hutch的专门实验室进行重新设计。在那儿，技术人员在细胞基因组中插入了DNA指令，以制备合成的，靶向癌症的嵌合抗原受体或CAR。该研究中使用的CARs是由弗雷德·哈奇(Fred Hutch)的Riddell实验室开发的，靶向一种名为CD19的分子，该分子存在于某些白细胞(包括某些类型的淋巴瘤细胞)的表面。

重新设计后，使用弗雷德·哈奇(Fred Hutch)独有的方法在实验室中繁殖细胞，其中细胞经历了额外的生长刺激步骤。研究小组发现，即使对于自然T细胞很少的患者，他们也能够成功产生CAR T细胞产物。

化疗后，研究小组通过静脉输注将新鲜改造的T细胞转移回患者体内。在那里，细胞遇到了CD19靶标，开始繁殖并开始工作。

一些患者由于输注CAR T细胞而出现了严重的毒性反应。研究人员发现减少T细胞的剂量有助于减少严重副作用的发生。

当前，尚没有可靠的方法来预测哪些患者最有可能受到这些严重的副作用的困扰，这限制了医生预防或治疗这些疾病的选择。在这项研究中，研究人员发现，在输注CAR T细胞后的第二天，患者血液中的某些免疫信号化学物质或细胞因子的高水平与随后产生的严重毒性有关。

研究人员说，目前尚不清楚对CAR T细胞相关毒性的早期干预是什么样的。里德尔说：“但是至少我们现在有了第一笔信息，可以设计这些类型的研究。”

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