可以诱使免疫系统选择抗击艾滋病的关键抗体

北卡罗来纳州达勒姆市-研究人员已经清除了开发HIV疫苗的主要障碍，并在动物模型中证明了有效而持久的抗体可以被诱使作为对抗病毒的战斗力而繁殖。

该发现由杜克人类疫苗研究所(DHVI)和波士顿儿童医院的一组研究人员领导，于12月5日在线发布。

DHVI主任，共同资深作者Barton F. Haynes医生说：“我们没有疫苗的原因是免疫系统不想产生中和病毒所需的那种抗体。” 。“这项研究是概念证明，我们可以设计免疫系统来创造可以制备正确抗体的环境。”

研究人员-包括共同主要作者Kevin Saunders博士和Kevin Wiehe博士。和DHVI的Priyamvada Acharya博士建立在多年的连续研究基础上，这些研究确定了在HIV感染者中广泛和中和的抗体(bnAbs)的产生方式和时间，以及是什么阻止了该抗体的增殖以消灭病毒。

一个问题在于免疫系统，该系统将某些bnAbs识别为危险，并积极关闭其生产。另一个问题是中和抗体需要很少的基因组成变化，而这些变化在关键的B细胞多样化过程中很少发生。

在当前的研究中，研究人员追踪了这些相关的突变。然后，他们设计了一种HIV蛋白，靶向的是病毒被膜的V3聚糖区域，该位点优先与具有不太可能但必要的突变的抗体结合。

研究人员使用由波士顿儿童医院，霍华德·休斯医学院和哈佛医学院的共同资深作者弗雷德里克·阿尔特(Frederick Alt)博士和共同第一作者，田天明(Ming Tian)设计的表达人类中和抗体前体的小鼠模型，证明了他们的确，免疫原可以诱使B细胞谱系发生不可能的突变，从而导致广泛中和抗体。

波士顿细胞和分子医学项目的负责人Alt表示：“我们具有表达表达人类广泛中和抗体的小鼠模型的能力，提供了强大的新模型系统，可以在其中反复测试实验性HIV疫苗。”

bnAbs的第二种谱系-结合至病毒外壳的另一个区域，称为CD4结合位点，长期以来一直是HIV研究的重点-也经历了不太可能的突变。研究人员重建了该抗体的历史后，他们开发了第二种免疫原。经过在非人类灵长类动物中的测试，它类似地选择了必要的突变，从而导致了有效的CD4结合位点中和抗体的发展。

桑德斯说：“我们已经确定了我们需要的突变，免疫系统不容易产生这些突变，并且可以在针对该突变的疫苗中进行选择。”“我们已经证明，当这些bnAb前体开始在中和活性方面变得越来越好时，我们可以克服这一主要障碍，并可以选择合适的突变变化。”

研究人员指出，需要进行不断的研究以鉴定出更多的靶向抗体，因为它们可以识别并构建构成疫苗的免疫原。

Wiehe说：“没有正确的抗原选择，将需要数十年的疫苗接种才能产生有效的抗体。”“我们可以通过设计顺序免疫原来加快这一时间表，这些顺序的免疫原可以选择所需的功能性抗体突变组合。”

海恩斯说，这项研究证明了引发广泛中和艾滋病毒抗体的复杂性。尽管艾滋病毒疫苗仍需要更多工作，但研究结果已具有更广泛的应用。

海恩斯说：“通过免疫原设计选择特异性抗体核苷酸的这种策略可以应用于难以开发疫苗的其他感染。”

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