来自濒危热带植物物种的生物活性新化合物

从濒临灭绝的热带植物A. longiflorum叶子的50%CH3OH / CH2Cl2提取物中分离的次级代谢产物。

众所周知，天然产物是药物发现和开发的宝贵资源。特别是，植物来源的天然产物极大地促进了癌症化学治疗领域。目前临床使用的许多抗肿瘤药物，例如紫杉醇，长春花生物碱(长春碱和长春新碱)，鬼臼毒素类似物(依托泊苷和替尼泊苷)和托泊替康(喜树碱类似物)都是基于天然植物。根据一份报告，从1981年到2014年，83%被确定为抗癌药物的新化学实体来自天然产品。

在20世纪80年代末和90年代，美国国家癌症研究所(NCI，Frederick，MD)的天然产物处(NPB)支持收集ca.来自美洲，非洲和东南亚热带地区的80,000种植物样本。来自ca.的提取物3,000种物种在浓度为20μg/ mL时表现出显着的抗增殖活性，70%的这些活性物种来自雨林或其邻近地区。尽管热带雨林植物对于药物发现具有重要意义，但不幸的是，由于气候变化，工业和经济发展，这些宝贵的地区正在减少，导致许多植物物种灭绝危机。

雨林植物Alangium longiflorum Merr。(山茱萸科)面临灭绝的威胁，目前在国际自然及自然资源保护联盟(IUCN)创建的濒危物种红色名录中。来自A.longiflorum叶子的粗有机提取物显示出广泛的细胞毒性，对NCI-60人肿瘤细胞系组中的白血病细胞系的生长具有更具特异性的抗增殖作用。由金泽大学的研究小组和NCI的NPB进行了这种提取物作为抗癌引导资源的协同植物化学和生物学研究。

结果

叶子的50%CH 3 OH /二氯甲烷提取物A.麝香百合(NCI-N33539)中的溶液用EtOAc和水分馏，以提供的EtOAc-和水溶性级分。通过各种色谱技术的组合分离EtOAc可溶性级分，得到三种新化合物，8-羟基胆碱(1)，2'-O-反式 - 芥子酰异戊酰胺(2)和lupane型三萜(3)，如14种已知化合物，包括8种alangisides，9- demethyltubulosine，ankorine，α-生育酚醌，马来酸，甲基脱镁叶绿酸a和脱镁叶绿素a。所有分离的化合物的结构基于广泛的1D和2D NMR，HRMS分析以及在已知化合物的情况下报道的数据的比较来表征。

所选化合物主要评估其对五种人肿瘤细胞系的抗增殖活性，包括肺癌(A549)，三阴性乳腺癌(MDA-MB-231)，雌激素受体阳性和HER2阴性乳腺癌(MCF-7) ，以及HeLa(宫颈癌)来源(KB)及其多药耐药(MDR)亚系(KB-VIN)。新的生物碱1和相关的已知化合物9-去甲基胆碱在亚微摩尔水平下对所有化学敏感细胞系表现出显着的抗增殖活性，而MDR细胞系KB-VIN对1和9-去甲基胆碱有抗性。NCI-60小组筛查的结果还表明1对于大多数来自乳腺，中枢神经系统，白血病的肿瘤类型，在亚微摩尔水平上显示广谱抗增殖活性，流式细胞术分析表明，化合物1对MDA-MB-231细胞的细胞周期进展没有显着影响，甚至是IC50浓度的10倍，而亚G1细胞在处理48小时后显着积累。这些结果表明化合物1以时间和剂量依赖性方式诱导细胞凋亡。

意义和未来前景

植物是第一种药物来源，并且是迄今为止现代药物的主要资源。令人惊讶的是，约。90%的高等植物尚未进行植物化学调查。雨林可以提供丰富多样的植物，这些植物有望成为发现具有独特植物化学特性的生物活性新型天然产物的宝贵资源。我们将继续致力于通过与NCI的合作，从雨林植物中识别出新型生物活性天然产品。

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