实验性呼吸道病毒疫苗提示抗体激增

一种针对呼吸道合胞病毒(RSV)的新型实验性疫苗，在年轻人和老年人中引起严重呼吸道疾病的主要原因，已经在1期临床试验中显示出早期的希望。候选人DS-Cav1由国家过敏和传染病研究所(NIAID)的研究人员设计和开发，该研究所是美国国立卫生研究院的一部分，他们对RSV蛋白质的原子级理解有所指导。 。对研究数据的中期分析显示，一剂研究性疫苗促使RSV中和抗体大量增加，持续数月。科学报道了这些发现。

最初在1956年描述为婴儿的原因，RSV的健康负担长期以来一直未被充分认识。事实上，该病毒是全世界严重疾病的重要原因，每年造成多达118,000人死亡。根据疾病控制和预防中心的数据，在美国每年，RSV感染占5岁以下儿童的大约57,000例住院治疗和200万门诊就诊。在65岁以上的人中，RSV估计每年在美国造成14,000人死亡。在全球范围内，最近由国际疫苗接种中心领导的一项大型研究发现，在7个低收入和中等收入国家，所有需要住院治疗的重症病例中，31%的病毒是造成这种病毒的原因。

NIAID主任Anthony S. Fauci博士说：“一种预防RSV的疫苗是长期以来一直未能实现的目标。”该试验的早期结果表明，这种基于结构的开发RSV疫苗的策略可能带来在向目标前进。”

DS-CAV1的发展受到NIAID疫苗研究中心(VRC)的科学家巴尼S.格雷厄姆，医学博士，博士和彼得·邝博士，随着杰森麦克莱伦率先，博士，前VRC博士后研究员，现在在德克萨斯大学奥斯汀分校。格雷厄姆博士已经研究了多年的RSV，并指出以前使用传统技术制备的候选RSV疫苗，例如通过灭活整个病毒或通过制备亚单位疫苗而不注意蛋白质构象，已经失败了。

“回想起来，”格雷厄姆博士说，“许多这些失败可以通过失去对RSV用于进入细胞并开始感染过程的融合糖蛋白的中和敏感位点来解释。这种蛋白质经历了自发的重排，如果不能稳定，关键的疫苗靶标就会丢失。“

结构生物学技术现在允许研究人员在免疫系统识别的病毒蛋白(称为表位)的微小区域中进行可视化。几年来，Drs。Graham和Kwong及其同事利用结构信息开发了可刺激中和抗体的候选RSV疫苗。为此，他们首先确定了表面蛋白质，融合(F)糖蛋白的原子级结构，在其重排后融合和功能性融合前状态。融合前状态显示最能够引发强结合中和抗体的表位，但是一旦F蛋白变成不可逆的融合后形状，这些表位就会丢失。

接下来，VRC科学家使用结构工程技术来稳定F蛋白的融合前形状。2013年，他们在小鼠和非人灵长类动物中测试了几种版本的疫苗。这些蛋白质变体引发高水平的中和抗体并保护动物免受RSV感染。最有希望的DS-Cav1被选中用于临床评估，随后由VRC制造用于临床测试。

“我们多学科团队快速将基于实验室的发现纳入人体临床测试的能力是我们中心的独特功能之一，”VRC主任John R. Mascola医学博士说。

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