华盛顿特区 - 2019年9月3日 - 研究人员开发了一种动物模型，用于测试婴儿的HIV感染和治疗，使他们能够开发生物标志物，以预测抗逆转录病毒治疗(ART)中断后的病毒反弹。猿猴 - 人类免疫缺陷病毒(SHIV)感染的婴儿恒河猴猕猴模型是几家研究机构研究人员共同努力的结果，最近一期mBio期刊对此进行了描述。
“到目前为止，为了研究围绕HIV的非人灵长类动物模型中的新疗法而开发的所有动物模型都已经存在于成年动物中。其中很多都是基于免疫的策略，我们知道婴儿的免疫系统正在发育研究主要研究者Sallie Permar，医学博士，PHD，传染病科儿科学教授说;分子遗传学和微生物学，免疫学和病理学教授;和杜克人类疫苗研究所的成员。“重要的是建立一个模型，通过该模型，我们可以研究受感染的婴儿，并研究可以实施的干预措施，以减少病毒储存并延迟停止抗逆转录病毒治疗后的反弹时间。”
新模型允许通过使用SHIV对HIV包膜蛋白进行免疫干预，而不是SIV，一种与HIV病毒信封非常不同的猿猴免疫缺陷病毒。与主要通过性途径感染的成人或青少年相比，婴儿艾滋病毒获得和免疫反应模式存在差异。此外，该模型利用了SHIV开发的最新进展，其完全复制了涉及大多数婴儿HIV传播的进化枝C病毒。宾夕法尼亚大学的研究人员开发了一种制作SHIV的新方法，其中围绕HIV用于进入细胞的CD4结合位点进行突变。“这开辟了一种新的SHIV宝库，可用于此类型模特，“佩尔马博士说。
在这项研究中，研究人员在生命的最初一到两个月内用新的SHIV感染了幼猴，模拟母乳传播。然后，他们在12周后开始接受抗逆转录病毒治疗，并在几个月后停止治疗。他们评估了血浆病毒载量，发现该病毒达到高峰病毒载量，并迅速对治疗作出反应，模拟人类婴儿所见。
然后研究人员比较了婴儿恒河猴的病毒复制动力学和储库，以及在用同一SHIV株感染的成年恒河猴的单独研究中所见。停止使用药物后，婴儿猴子的病毒反弹几周，与成人类似，但成年人在反弹后病毒控制得更好。“在停止抗逆转录病毒治疗后，婴儿和成人治疗的目标是延长病毒反弹的时间，这将会有所不同，”该研究的主要作者Ria Goswami说道，他是公爵人类疫苗的博士后研究员。研究所。“需要不依赖日常依赖抗逆转录病毒疗法的新型干预措施，以便为目前依赖终身抗逆转录病毒疗法的围产期感染儿童实现持续的病毒缓解。
研究人员已经开始使用新模型来测试基于免疫的新疗法，包括针对HIV包膜的单克隆抗体疗法，以延长停止治疗后病毒反弹的时间。“几年前，一名密西西比婴儿在分娩后接受了快速治疗并接触了艾滋病病毒，然后无意中接受治疗，两年内没有检测到病毒。最终病毒确实恢复了，”佩尔马博士说。 “我们对如何让更多像这样的孩子更有可能感兴趣。”
当婴儿在生命的最初几个月开始接受艾滋病毒治疗并且必须终生接受它们时，它们会暴露于添加剂毒性。Permar博士说：“我们有兴趣为抗逆转录病毒药物提供更安全的替代策略，以保持对婴儿专门开发的感染婴儿的病毒学控制。这是第一个模拟HIV治疗和反弹的婴儿SHIV模型。”
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