科学家展示蛋白质Ikaros如何协调精细平衡以控制自身免疫

免疫系统依赖于B细胞及其产生针对多种病原体的抗体的能力。这种广泛的反应性会带来一些风险，因为B细胞还可以逆转健康组织-这种现象称为自身免疫。Meinrad Busslinger实验室的科学家现在在《自然免疫学》杂志上报道了蛋白质Ikaros如何协调B细胞沉默和激活之间的精细平衡，从而控制自身免疫。

B细胞是白细胞，可产生针对几乎无限数量的病原体的抗体，这种能力对于任何高级生物都是至关重要的。但是，建立多种多样的病原体识别方法是有代价的，因为某些B细胞将不可避免地野生并逆转有机体自身的健康组织。

此类自身反应性B细胞需要沉默，并保留在B细胞池中以备不时之需，例如严重感染，在活动B细胞池中找不到特定的B细胞。IMP副主任Meinrad Busslinger实验室的科学家研究了沉默或唤醒自身反应性B细胞的两种拮抗机制。这两种机制都受蛋白质Ikaros的控制，从而控制了自身免疫性-正如《自然免疫学》杂志目前所报道的那样。

转录因子是与DNA特定部分结合以激活或抑制某些基因的蛋白质。“当您对转录因子的工作原理感兴趣时，通常会先观察它在B细胞发育中的早期或晚期，然后通过选择性地使该因子失活来进行此操作，” Meinrad Busslinger在解释所选方法时说道。值得注意的是，该项目的出发点不是自身免疫，而是对转录因子Ikaros如何影响B细胞分化的兴趣。

在小鼠的成熟B细胞中没有Ikaros的情况下，科学家观察到了高度的自身免疫。因此，他们转向了两种可开启和关闭B细胞的机制：B细胞抗原受体(BCR)的“无反应”是一种使自身反应性B细胞对自身抗原不敏感的耐受性机制，以及“ Toll样受体( TLR)信号唤醒B细胞。

“我们可以证明，在缺乏Ikaros的情况下，BCR无反应性降低，TLR信号增强，并且B细胞变得过度活跃，从而导致动物的全身性自身免疫。”研究的第一作者Tanja Schwickert说，他继续研究Ikaros如何进行特异性控制导致这些信号缺陷的两种机制。结果支持了该研究的主要结论：“ Ikaros充当了预防自身免疫的监护人。”

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