如何促进慢病毒载体的生产

将外源基因导入细胞具有一系列好处，例如补偿细胞中功能失调的基因并产生大量的特定基因产物，因此可以在临床上收获和使用它们。病毒是用于此目的的有用工具，因为它们已经进化为进入细胞并在其中表达其遗传物质。然而，生产足够量的慢病毒载体以在各种情况下应用该方法一直是困难且昂贵的。

东京医科牙科大学(TMDU)的一个小组进行的一项新研究中，研究人员通过将两种分子引入病毒培养物中，设法提高了宿主细胞中慢病毒颗粒的产生和释放。该发现应促进慢病毒载体以安全有效的方式将外源基因引入细胞的用途。

病毒仅包含有限数量的遗传物质，因此它们需要进入细胞并劫持其宿主的某些机器才能生存和繁殖。在《科学报告》杂志上发表的最新研究成果中，研究小组着重研究了宿主中存在的能够帮助病毒做到这一点的某些分子，在这种情况下就是针对HIV-1病毒。

“我们首先将SPSB蛋白的作用与人类HIV-1质粒一起表达在人的胚胎肾细胞中，” Shoji Yamaoka说。“ SPSB1，而不是SPSB2和3，促进了这些细胞中HIV-1的释放，这通过指示性细胞在感染后表现出生物发光的病毒感染的增加而得以揭示。”

然后，TMDU小组详细研究了SPSB1产生这种效果的机制。他们的发现表明，它可以激活HIV-1基因组中的启动子，从而诱导该病毒用来复制的结构成分的转录。反过来，这使该团队将Tax蛋白鉴定为病毒产生的另一种增强剂，因为它可以激活SPSB1也促进的转录因子。当Tax共表达时，病毒产量最多可提高12倍。主要作者Naoto Suzuki说：“

通常很难产生足够的病毒来以足够高的速率实现基因转移，特别是对于体内或非分裂细胞的转移。”“这种使用启动子激活的新方法应该扩大可以使用病毒载体的应用范围。”

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