巴塞尔大学的化学家已经成功地合成了二硫代二酮哌嗪类(DTP)中的两种复杂的天然产物。为此，他们采用了基于“ CH键激活”的新策略，从而导致了短而高产的途径。在最新版的《美国化学学会杂志》上，研究人员描述了他们的表观霉素G和Rostratin A完全合成的新概念。
某些微生物(例如真菌)是次级代谢产物的丰富来源，在医学应用中具有巨大潜力。在这些次级代谢产物中，特别令人关注的是二硫代二酮哌嗪(DTP)，因为它们具有多种有趣的生物学活性，可用于开发用于疟疾或癌症的新药。然而，尽管在过去的十年中付出了巨大的努力，但这些分子的总合成相对较少，并且获得进一步研究所需的量仍然是一个具有挑战性的目标。
CH键激活作为一种新的合成策略
来自巴塞尔大学化学系的Olivier Baudoin教授和第一作者Pierre Thesmar现在已经成功开发了两种结构上具有挑战性的天然产物的高效且可扩展的合成方法。
巴塞尔团队使用的合成路线采用了一种新的环体系构建策略，其中包括一种称为“ CH键激活”的方法，近年来已成为一种有价值的合成工具。在该关键步骤中，通过双重反应同时形成两个环，在该反应中碳-氢键(CH键)被裂解并形成了碳-碳键(CC键)。该途径允许从廉价的可商购的起始原料有效地获得多克量的普通中间体。
然后，在另外七个步骤中，将该中间体转化为第一个天然DTP，表柔霉素G。与以前相同分子的单个总合成相比，当前的合成显示14个步骤而不是17个步骤，总产率高出19.6%，而不是1.5%。
下一个挑战：Rostratin A
成功合成Epicoccin G后，研究小组首次大规模冒险合成Rostratin A(一种相关的天然DTP)。该分子显示出许多令人生畏的结构元素，需要对合成最终游戏进行重大调整。经过大量实验，优化了每个步骤并通过克数验证，Rostratin A的合成规模为500 mg。总体而言，该总合成过程分17个步骤完成，总收率高达12.7%。
新策略揭示了CH键活化方法在天然产物合成领域中的巨大潜力。下一步，研究人员旨在合成其他天然DTP及其类似物，以便进行更高级的研究并进一步评估其药用潜力。
标签： 天然产物
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