骆马衍生的纳米抗体可用于治疗难治性疾病

凯斯西储大学医学院的研究人员发现了一种纳米抗体，有望促进针对多种神经系统疾病和癌症的靶向治疗。凯斯西储大学药理学系药理学系的Sahil Gulati

在《自然通讯》上发表的一项最新研究中，同事们发现了一种源自美洲驼的纳米抗体，该纳米抗体靶向一个大家族的G蛋白偶联受体(GPCR)。细胞中与信号传递有关的受体

源自美洲驼的纳米抗体特异性靶向G蛋白的一种成分，称为Gβ-γ-该部分结合并有效激活其他几种信号蛋白。这些蛋白质一旦被激活，就已经与多种类型的癌症，神经系统疾病和药物成瘾有关。

纳米抗体紧密结合Gβ-γ，并阻止其激活这些信号蛋白。在阻断Gβ-γ信号传导的同时，纳米抗体对正常细胞功能所需的基本GPCR信号传导事件没有影响。

当前靶向GPCR的治疗方法的缺点是小的药物分子选择性不是很强，并且会激活除预期靶标以外的其他信号，从而导致不良副作用。

Gulati说：“您希望该药物结合一种GPCR，但它与其他GPCR非特异性结合，从而导致不良的，有时甚至有害的副作用。”“这就是当今市场上小分子药物的问题。”

此外，大多数基于小分子和抗体的治疗均针对特定的GPCR。但是，人类中几乎有1000种不同的GPCR，因此，针对每种药物开发管道，都需要1000条单独的药物开发管道。

Gulati补充说：“这是一个极其昂贵的方案，需要数十年的研发才能找到针对每个GPCR的疗法。”

GPCR是制药行业的重要目标。截至2017年11月，约有20%的FDA批准药物针对GPCR，包括用于哮喘，疼痛，骨质疏松和高血压的药物。

纳米抗体源自仅在鲨鱼和骆驼(骆驼是骆驼科的一部分)中发现的专门抗体。Gulati解释说，纳米抗体是一种抗体片段，生产成本低廉，可以作为疗法有效地传递。它们正在成为一类针对几种难以治疗的疾病的可行疗法。

Gulati和他的科学家小组以非常规的方式靶向GPCR信号传导。他们靶向G蛋白而不是GPCR本身。G蛋白是GPCR信号通路中的直接下游参与者。Gulati说，靶向G蛋白可以提供对几种GPCR的控制，还可以避免不希望的细胞事件。

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