决定T细胞命运的蛋白质复合物

圣裘德儿童研究医院的科学家报告说，就像复合物可以帮助医学生在专业之间做出选择的导师一样，蛋白质复合物可以帮助塑造T细胞的命运。这项研究今天发表在《科学免疫学》杂志上，并增加了越来越多的证据表明细胞代谢在免疫系统中发挥着关键作用。

蛋白质复合物是mTORC1，它调节细胞生长和代谢。圣裘德(St. Jude)免疫学家发现，mTORC1对发育中的T细胞内部和周围的信号起反应，并与代谢活性相交，从而影响该细胞成为常规T细胞还是非常规T细胞。令他们惊讶的是，研究人员发现破坏mTORC1会导致代谢变化，从而有利于非常规T细胞的发育，而以传统T细胞为代价。

这项研究是在激发人们对利用免疫系统对抗癌症，驯服自身免疫性疾病和抵抗传染病的兴奋之际进行的。

“我们知道常规和非常规T细胞是根本不同的，”通讯作者，圣裘德免疫学系成员Chihongbo Chi博士说。他们表达不同的细胞表面受体。这些单元具有不同的功能。但是直到现在，帮助他们决定命运的机制仍然鲜为人知。”

T细胞在适应性免疫系统中发挥着核心作用，就像经过训练的精锐突击队一样，可以发现并消除特定的病毒和其他威胁。T细胞发育发生在胸腺中的未成熟(前体)细胞成熟并专长后，在胸腺中发生。它们的专长部分通过细胞表面的蛋白受体(称为T细胞受体(TCR)或抗原受体)发出信号。T细胞依赖T细胞受体来识别靶标并响应不断变化的条件。

在人类中，绝大多数T细胞受体都具有α(α)蛋白链和β(β)链。这些是常规的T细胞，其广泛循环并驻留在脾和淋巴结中。数量较少的T细胞带有由γ(γ)和δ(δ)蛋白链制成的受体。它们属于在肠，皮肤和其他屏障组织中发现的非常规T细胞家族。

Chi和他的同事们在实验室中研究小鼠模型并开发T细胞后发现，激活mTORC1可通过糖酵解和氧化作用来提高能量产生，从而促进合成代谢代谢并促进αβT细胞的发育。

当研究人员禁用mTORC1时，新陈代谢被破坏，这与αβT细胞的减少和γδT细胞的增加有关。

删除mTORC1的关键成分(一种称为RAPTOR的蛋白质)会禁用mTORC1并改变发育中T细胞的代谢平衡。这一变化减少了合成代谢，但增加了被称为活性氧(ROS)的有毒分子的水平，并沿促进细胞生长的分子途径上调了活性。

这种变化增强了胸腺中γδT细胞的发育，并阻碍了αβT细胞的发育。

研究人员还报告说，当从mTORC1复合物中删除RAPTOR时，与γδT细胞相关的签名基因的表达会增强。

他说：“这项研究将mTORC1驱动的代谢信号传导确定为决定发育中的T细胞命运的决定性因素，并表明代谢过程是将外部信号与内部过程联系起来以指导免疫细胞命运的基本机制。”

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