双特异性抗体引诱免疫杀手直接针对癌细胞

我们的免疫系统的防御系统通常可以保护我们免受癌症侵害。但有时，癌细胞会淹没或逃避这种精心设计的防御系统。

在佛罗里达州斯克里普斯研究所副教授，生物化学家和免疫学家克里斯托夫·拉德(Christoph Rader)博士的实验室中，科学家们设计了一种新型的抗癌抗体，该抗体旨在通过直接吸引杀伤性T细胞到体内来增强自然界的抗癌策略。癌细胞覆盖着独特的蛋白质。

这些抗癌药物被称为“参与T细胞的双特异性抗体”，攻击恶性细胞，但不影响健康细胞。这要归功于它们的选择性靶向系统，该系统将多种类型的癌细胞表面上一种叫做ROR1的癌细胞中的蛋白质归零，也要归功于它们与T细胞(免疫系统的大枪)结合的才能。

Rader说：“一旦T细胞被募集并激活，它们就会释放穿透靶细胞的细胞毒性分子并杀死它们。”“天然抗体不能做到这一点。为此，您必须以双特异性方式对其进行工程设计。”

科学家的工作在文章中进行了描述，“针对ROR1膜近端抗原决定簇的T细胞结合双特异性抗体的有效和选择性抗肿瘤活性。”刊登在5月29日的《美国国家科学院院刊》上。

Rader对将他的双特异性抗体应用于治疗较少的乳腺癌类型(HER2阴性乳腺癌)特别感兴趣。

Rader说：“如果观察乳腺癌中ROR1的表达，您会发现HER2阴性的患者经常是ROR1阳性。”“这些乳腺癌患者可能会受益。”

抗体是白细胞制造的蛋白质，可攻击病毒，细菌和癌症等特定目标。双特异性抗体是一种Y型免疫因子，经过工程改造，既可以与特定的疾病靶标结合，又可以吸引杀伤性T细胞(一种破坏感染或危险细胞的白血球)。

Rader说，ROR1是智能抗癌系统的绝佳靶标，因为它仅在恶性的成熟细胞中才能见到。Rader十年前在美国国家癌症研究所工作时首次发现ROR1在白血病中的活性。

“ ROR1在胚胎发生过程中表达，然后在出生后被严格下调。随后，它又出现在血液癌和实体恶性肿瘤中。” Rader说。

Rader说，已经在包括肺癌，乳腺癌，卵巢癌和血液癌在内的恶性细胞上发现了它。

Rader说：“这种双特异性抗体最独特的方面之一是它可以在许多不同的癌症适应症中起作用。”

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