研究发现三特异性抗体可预防HIV

由美国国立卫生研究院(NIH)和巴黎制药公司赛诺菲(Sanofi)的研究人员制造的三管齐下抗体，也比天然的单一抗体更有效地阻止了更多的HIV菌株在实验室中感染细胞。这种新的广泛中和抗体与HIV上的三个不同关键位点结合。

正在计划在健康人群和HIV感染者中进行“三特异性”抗体的早期临床试验，希望该抗体最终可用于长效的HIV预防和治疗。通过结合到病毒上的三个不同位点，HIV应当比天然的单一抗体更难躲避新抗体。

美国国家过敏研究所所长Anthony S. Fauci，医学博士说：“每种结合到HIV上不同位点的抗体组合可能最好地克服病毒的防御作用，从而实现基于抗体的有效治疗和预防。”和传染病，NIH的一部分。“具有与艾滋病毒的三个独特位点结合的单一抗体的概念无疑是研究人员追求的一种有趣的方法。”

今天报道的三特异性抗体是在NIAID疫苗研究中心(VRC)主任，John R. Mascola博士和Sanofi首席科学官兼高级副总裁的领导下，通过NIAID与赛诺菲之间的合作研发协议创建和测试的总裁Gary J. Nabel，医学博士抗体的三个HIV结合片段基于三个单独的HIV抗体，每个抗体都可中和许多病毒株。NIAID和位于加州拉霍亚的斯克里普斯研究所的IAVI中和抗体联合会的科学家此前曾从HIV感染者中分离出这些抗体。

VRC和赛诺菲的研究人员在实验室测试了数十种双特异性和三特异性抗体，以找到性能最佳的组合。使用赛诺菲专有的技术，将单个抗体合并为三特异性抗体。最成功的配方结合了广泛中和的HIV抗体VRC01，PGDM1400和10E8v4的独特结构。

VRC科学家在涉及猴子和两种SHIV株的实验中测试了这种三特异性抗体。一种SHIV株对VRC01和三特异性抗体的中和敏感，但对PGDM1400的中和具有抗性。另一个SHIV株对PGDM1400和三特异性抗体的中和敏感，但对VRC01的中和具有抗性。波士顿贝丝以色列女执事医学中心病毒学和疫苗研究中心的科学家提供了这些SHIV菌株。

VRC研究人员向八只猴子注入了VRC01，向另外八只猴子注入了PGDM1400，向第三组八只猴子注入了三特异性抗体。五天后，科学家将所有24只猴子都暴露于两种SHIV毒株中。接受PGDM1400的八只猴子中的五只和接受VRC01的八只猴子中的六只被SHIV感染，但是接受三特异性抗体的猴子中没有一只被感染。

赛诺菲正在制造三特异性抗体，用于NIAID将在2018年底开始的一项1期临床试验中，以测试该抗体在健康人群中的安全性和药代动力学。与NIAID资助的AIDS临床试验小组也正在进行讨论，以期在HIV感染者中进行该抗体的单独的1期临床试验。

Mascola博士说：“ NIAID与赛诺菲之间的合作关系非常宝贵，这使我们能够将这种三特异性抗体从实验室和临床前测试中转移到临床中。”

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