肠道中产生的α-突触核蛋白蛋白聚集体可能在帕金森氏病(PD)的发展中起关键作用。研究人员正在测试一种假设，即通过使用一种可以抑制细胞内α-突触核蛋白聚集的化合物靶向肠道神经系统，他们可以在短期内恢复肠道功能，并可能长期减缓中枢神经系统的逐步恶化术语。
高级作者迈克尔·扎斯洛夫(Michael Zasloff)解释说：“越来越多的证据表明，PD可能始于肠道。”“概念是，α-突触核蛋白蛋白的聚集体被认为在疾病中起关键作用，出现在肠道神经系统(ENS)内，并沿周围神经向上传播至中枢神经系统(CNS)，并最终导致炎症和大脑部分破坏。因此，针对ENS中α-突触核蛋白聚集物的形成可能减慢疾病的进展。”
突触核蛋白是肠神经遇到感染时产生的防御蛋白之一。例如，在患有急性细菌性胃肠道(GI)感染的儿童中，肠神经会产生α-突触核蛋白。在经历了肠道移植并容易发生胃肠道感染的儿童中，研究人员表明，肠道神经元在急性病毒感染时开始产生α-突触核蛋白，并且这种感染的持续时间长达数月，可以长期保护神经细胞。时间。在神经细胞内，α-突触核蛋白可以包裹入侵的病毒并破坏其复制。它也可以附着在含有神经递质的小囊泡上，并从与它们搭便车的神经细胞中释放出来。一旦在外面，它可以吸引周围组织的保护性免疫细胞。
来自我们实验室和其他实验室的最新数据表明，α-突触核蛋白在病毒和细菌感染的环境中被诱导，并通过保护ENS，通过提醒适应性免疫系统和通过在CNS发生之前先发防御CNS而发挥免疫功能。第一作者Denise Barbut指出。“在慢性胃肠道感染或肠屏障功能受损的情况下，当α-突触核蛋白的表达超过其清除率时，α-突触核蛋白的神经毒性聚集体会在ENS中形成破坏性聚集体，并进入中枢神经系统。”
为了确定在肠神经元内靶向α-突触核蛋白是否可能帮助PD患者，Barbut，Zasloff及其同事目前正在使用名为ENT-01(Enterin Inc.)的化合物进行临床试验。ENT-01是角鲨胺的合成衍生物，角鲨胺是Zasloff最初从狗鱼胆汁中分离出来的化合物。它取代了神经细胞膜上的α-突触核蛋白，并恢复了肠神经元的正常电活动。研究人员于2018年在PD患者中完成了50名患者的2a期研究(RASMET)，该研究纠正了80%以上参与者的便秘，并为每位患者调高剂量直至获得反应。便秘是PD的常见症状。
根据Barbut的说法，“ RASMET研究表明，尽管长期以来便秘可能提示，ENS在PD患者中并非不可逆转地受损。我们相信，这是人类神经退行性过程逆转的第一个证明。除了肠道症状，还观察到了运动和非运动症状(如幻觉，抑郁和认知功能)的可能益处。
标签： 肠内蛋白质
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