木犀草素募集miR-8080抑制去势抵抗性前列腺癌中的AR-V7

前列腺癌是美国最常见的非皮肤恶性肿瘤，是造成许多男性死亡的原因。前列腺癌的发展最初是雄激素依赖性的。

然而，雄激素剥夺治疗后去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的进展是一个主要的临床问题。尽管恩杂鲁胺和阿比特龙已被批准用于CRPC激素治疗，但这些药物的疗效有限。缺乏功能性配体结合结构域的雄激素受体剪接变体7(AR-V7)是引起CRPC细胞增殖和治疗耐药性的主要因素之一。

在本研究中，Aya Naiki-Ito博士(名古屋市大学副教授)，Satoru Takahashi博士(名古屋市大学教授)及其合作者研究了木犀草素(一种具有抗氧化特性的类黄酮)的化学预防和化学治疗潜力。 ，包括CRPC在内的前列腺癌。木犀草素通过诱导前列腺癌(TRAP)模型的转基因大鼠中的细胞凋亡来抑制大鼠前列腺癌的发展。木犀草素以剂量依赖性方式减少细胞增殖，并在大鼠(PCai1)和人(22Rv1)CRPC细胞中激活caspases-3和7诱导细胞凋亡。饮食中的木犀草素还通过增加去势裸鼠植入的PCai1和22Rv1异种移植物中细胞凋亡的增加和抑制血管生成来抑制肿瘤的生长。木犀草素在体内外显着抑制22Rv1细胞中AR-V7蛋白的表达。微阵列分析鉴定了MiR-8080，它含有可能的AR-V7 3'UTR靶序列，是木犀草素上调的基因。MiR-8080转染可降低22Rv1细胞中AR-V7的表达水平并诱导其凋亡。此外，miR-8080敲低取消了木犀草素，降低了AR-V7和22Rv1的细胞生长。

最后，我们证实了木犀草素对割裸鼠的22Rv1 t异种移植物中enzalutamide对抗CRPC的化学治疗效果。仅恩扎鲁胺治疗不影响22Rv1的肿瘤生长。然而，木犀草素摄入诱导的miR-8080下调了AR-V7，大大增强了恩杂鲁胺对22Rv1肿瘤的治疗作用。

总之，木犀草素通过诱导细胞凋亡抑制前列腺癌的早期形成和CRPC。通过补充木犀草素补充的MiR-8080在减少AR-V7蛋白，抑制CRPC的肿瘤发生和恩杂鲁胺耐药方面起着重要作用。因此，miR-8080可能是CRPC的新型治疗靶标。

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