隐藏在祖先的DNA中的病毒正在唤醒

如果某些最致命的神经系统疾病中缺失的“环境”因素确实写在我们的基因组中怎么办?

杜塞尔多夫大学的研究人员在《遗传学前沿》一书中解释了病毒如何最终进入我们的DNA，以及如何将其置于未解决的疾病(如多发性硬化症)中。

敌人在里面?

我们的DNA高达8%来自病毒。具体来说，它们被称为逆转录病毒–不是因为它们很老，而是因为它们会逆转读取DNA的正常过程，从而将自身写入宿主的基因组。

尽管逆转录病毒很老：数百万年前，它们就开始与我们最早的原始祖先合并。几千年来，它们在我们DNA中的大多数残留物-被称为人类内源性逆转录病毒或HERV-被突变沉默。其他可以抵御竞争对手病毒的病毒则形成了典型的免疫系统，至今仍在保护我们免受感染。

但是，HERV可能也是主要的“未解决”神经系统疾病中缺少的因果关系。

高级作者帕特里克·库里(PatrickKüry)教授说：“ HERV与多发性硬化症(MS)，肌萎缩性侧索硬化症(ALS)和精神分裂症的发作和发展有关。”“休眠的HERV可以通过炎症，突变，药物或其他病毒感染等环境因素重新激活，因此可以为它们与这些疾病的流行病学联系提供机制。”

在MS中的作用

到目前为止，最有力的证据将HERV与MS联系起来。

“ MS是由对大脑和脊髓中髓磷脂(神经细胞的脂肪涂层)的直接自身免疫攻击引起的，”Küry解释说。“但是我们还不了解如何触发这些攻击。”

各种研究表明，HERV的重新激活可能就是这样的触发因素。

“逆转录病毒于1989年首次与MS相关，但仅在数十年后才意识到它们实际上是HERV。

“随后，研究表明，患者脑部和脊髓液[CSF]以及死后脑组织中的HERV RNA和蛋白质水平(从重新激活的HERV DNA读取的读数)均增加了。

“将这种HERV激活与MS中的自身免疫攻击联系起来，发现HERV蛋白可以触发针对髓磷脂的免疫反应，从而引发小鼠模型中的MS样疾病。”

从机理上讲，HERV蛋白可以通过“分子拟态”触发自身免疫。

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