寻找不需要的自身免疫性药物的研究进展

新开发的分子与关键酶口袋结合以抑制其活性，并可能阻止自身免疫反应。

对免疫系统进行编程以驱除体内的坏蛋，例如病毒和危险细菌，但无法保证其准确性。在成千上万患有自身免疫性疾病的美国人中，该系统将正常细胞误认为是恶意入侵者，促使人体进行自毁行为。这种类型的疾病(包括I型糖尿病，狼疮和多发性硬化症)可能很难治疗。

在《自然通讯》的新报告中，托马斯·图施(Thomas Tuschl)实验室的研究人员描述了小分子的发展，这些小分子抑制了与误导的免疫反应有关的主要酶之一。这项研究可能会为患有某些自身免疫性疾病的人带来新的治疗方法，并且更广泛地揭示了自身免疫性疾病的原因。

细胞安全性

在包括人在内的真核生物中，DNA通常驻留在细胞核或其他隔离的细胞器(例如线粒体)中。因此，如果在这些区室的外部(在细胞的细胞质中)发现了DNA，则假定遗传物质被入侵的细菌或病毒泄漏，免疫系统就会进入高度戒备状态。

2013年，研究人员发现了一种称为环状GMP-AMP合酶或cGAS的酶，该酶检测并与胞质DNA结合以启动链反应-一连串的细胞信号事件，导致免疫活化，通常以破坏DNA结束脱落病原体。

然而，胞质DNA并不总是感染的迹象。有时它是由人体自身的细胞产生的-cGAS不能区分感染性DNA和无害DNA。该酶将与完全无害的遗传物质结合，即使在没有入侵者的情况下也能引发免疫反应。

“没有特异性。因此，除了检测外源微生物DNA外，cGAS还可以检测宿主产生的异常胞质DNA。”博士后研究员Lodoe Lama说。“而且缺乏自我与非自我特异性可能导致自身免疫反应。”

自从cGAS被发现以来，Tuschl实验室的研究人员一直试图了解其潜在的临床意义。如果自身免疫性疾病是由于错误激活的免疫系统导致的，那么他们相信，也许可以使用cGAS抑制剂来治疗这些疾病。

迄今为止，尽管研究人员先前已经确定了一种可以在小鼠细胞中发挥作用的化合物，但迄今为止，还没有有效的特异性小分子化合物能够阻断人细胞中的cGAS。为了填补这一空白，Tuschl的团队与洛克菲勒的高通量和光谱资源中心合作，扫描了将近30万个小分子的文库，寻找可能针对人类cGAS的小分子。

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