儿童肿瘤生长和退化的破译机制

周围神经系统肿瘤是儿童肿瘤的最常见类型之一。尽管其中一些被称为神经母细胞瘤的肿瘤在未经治疗的情况下自行消失，但即使进行了强化治疗，其他肿瘤仍将继续生长。作为一项国际研究工作的一部分，柏林Charité大学的研究人员研究了不同肿瘤亚型背后的遗传因素及其预后。他们的发现使临床医生能够预测疾病的确切临床过程，并据此调整他们的治疗方案。该研究已经发表在著名的《科学》杂志上。

这篇文章的姓氏作者之一，Charité肿瘤与血液学系儿科学系的Johannes Schulte博士总结了这项研究的主要发现：“我们的工作产生的数据为我们提供了一种精确的手段对不同的神经母细胞瘤表型进行分类。”除其他同事外，舒尔特教授还与科隆大学医院的儿科肿瘤学家一起工作，成功地破译了神经母细胞瘤细胞的遗传密码。研究人员确定了RAS和p53癌症信号转导途径中的突变-这些变化通常与不良预后有关。然而，研究人员还发现了一些具有这些突变的患者自发性肿瘤消退的病例。只有将这些癌症信号转导通路的遗传数据与负责维持端粒长度的机制信息(在我们染色体末端发现的结构)相结合，研究人员才能更好地理解产生不同神经母细胞瘤的机制。亚型。反过来，这使他们能够对疾病的预后做出准确的预测。

端粒在人类细胞中起着“分子钟”的作用。在人体的大多数细胞中，每次细胞分裂时，端粒都会缩短。一旦达到临界长度，细胞就会收到停止分裂的信号，从而导致细胞生长停滞或细胞死亡。然而，干细胞和大多数癌细胞具有端粒维持机制，可确保端粒长度保持在临界长度以上，从而有效地使细胞永生。

研究人员发现，如果存在这些维持机制，神经母细胞瘤肿瘤仅表现出侵袭性生长。发现具有影响上述癌症信号通路的其他突变的患者的预后特别差。鉴于当前的治疗方法对大多数此类患者无效，因此最终目的是开发个性化治疗方法，而不是采用副作用严重且无济于事的非特异性疗法。有趣的是，在没有端粒维持机制的患者中，发现癌症信号通路的突变与预后无关。这些患者中许多甚至在不进行治疗的情况下也显示出自发性肿瘤消退，而其他患者则具有良好的治疗反应，因此减少治疗方案并减少副作用的方法可能很快将变得可行。

舒尔特教授说：“我们的研究表明端粒维持机制的激活在恶性肿瘤的发展中起着至关重要的作用。”研究人员的发现也为探索和开发新的治疗方法提供了机会。旨在阻断癌症信号传导途径和端粒维持机制的靶向治疗构成了这样一种有希望的新途径。

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